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目的:研究集束化策略降ICU呼吸机相关性肺炎发生率的有效性。方法:随机选取我院ICU行机械通气患者65例为试验组,试验组采用集束化策略预防呼吸机相关性肺炎随机选取机械通气患者68例为对照组,对照组采用一般治疗方案治疗。比较两组患者VAP发生率、ICU住院时间。结果:试验组VAP发生率为41.54%,对照组VAP发生率为57.35%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。试验组住ICU时间(12.31±3.56)d,对照组住ICU时间(18.7±43.25)d,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:集束化策略能有效预防呼吸机相关性肺炎的发生。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228985

[正文]随着临床医学的进步,临床营养学近年来得到了长足的发展。因肠内营养支持方式具有符合人体的生理状况,能够维持肠道结构和功能的完整性,使用方法和监护简便,费用低、并发症少,能够促进患者胃肠功能恢复等优点,日益成为急危重症患者综合治疗的重要手段。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228986

目的:探究不同评估模型预测急性脑梗死患者静脉溶栓治疗后出血转化的价值。方法:对我院2016-01—2017-12期间行rt-PA治疗的254位患者进行回顾性分析,以头颅CT检查为金标准,将患者分为无出血转化组(215例)和出血转化组(39例),对比两组GRASPS评分、MSS评分、HAT评分及STARTING-SICH评分的差异,使用受试者工作曲线评价上述不同模型预测出血转化的效能。结果:出血转化组各模型评分显著高于无出血转化组(t=4.840,-3.290,-3.282,-10.062;P=0.000,0.001,0.001,0.000);ROC曲线显示,STARTING-SICH评分、GRASPS评分、MSS评分及HAT评分预测HT发生的曲线下面积从大到小分别为0.903、0.683、0.647、0.602,其中STARTING-SICH评分预测效能显著高于其他3个评分(Z=4.902,4.568,5.481;P=0.000,0.000,0.000),GRASPS、HAT与MSS评分预测效能差异无统计学意义(Z=1.164,0.532,0.872;P=0.245,0.595,0.383),上述模型所得到最佳截点分别为34、78、1、2;MSS评分特异性显著优于STARTING-SICH、GRASPS及HAT评分(P<0.05);STARTING-SICH评分与GRASPS评分敏感性差异无统计学意义(P>0.05),且明显优于HAT及MSS评分(P<0.05)。结论:STARTING-SICH评分、GRASPS评分、MSS评分及HAT评分均具有较好预测梗死患者溶栓治疗后出血转化的效能,其中STARTING-SICH评分预测效能最高,且具有较高的特异性及敏感性。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228988

目的:探讨强化他汀联合阿替普酶在治疗急性脑梗死(ACI)中的应用价值。方法:选择2016-04—2017-12期间廉江市人民医院神经内科收治的ACI患者90例,采用随机数表法将患者分为观察组和对照组,每组45例。2组患者均采用阿替普酶溶栓。对照组入院后即刻给予20mg/d阿托伐他汀治疗,观察组则入院后即刻予80mg阿托伐他汀,入院第2天按40mg/d的剂量继续口服。评估两组的疗效。检测两组治疗前后的血脂水平、颈动脉粥样硬化情况和炎症因子浓度。统计两组的不良反应。结果:观察组的疗效明显好于对照组(P<0.05)。观察组治疗后1个月的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、肿瘤坏死因子-α、高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶-9浓度均明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后6个月的颈动脉内膜中膜厚度、不稳定斑块数目和斑块面积均明显少于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率分别为8.89%和4.44%,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:采用阿替普酶联合强化他汀治疗ACI可提高疗效,同时又可有效控制患者的血脂水平、颈动脉粥样硬化和炎症因子浓度,而且不增加不良反应发生率。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228989

近日欧洲肠外肠内营养学会(EuropeanSocietyforParenteralandEnteralNutrition，ESPEN)组织专家对《危重症患者营养支持治疗指南》进行了更新，全文发表于《临床营养杂志》(ClinNutr.2018Sep29.pii:S0261-5614(18)32432-4.doi:10.1016/j.clnu.2018.08.037),笔者对指南内容进行了摘译供广大同仁参考。随着最新的ESPEN标准操作流程的颁布，我们也对危重症患者营养支持治疗指南进行了更新。在该指南中，我们定义了什么样的患者是高风险患者、如何评估重症监护病房(intensivecareunit，ICU)患者的营养状态、如何确定能量需求，以及面对临床情况的多样性，如何选择合适的营养途径和方法。讨论了开始营养支持治疗的时机以及如何提供合适的营养物质。对于碳水化合物、脂肪以及蛋白质的最佳剂量和配比做出了相关建议。此次指南中，对于谷氨酰胺及ω-3脂肪酸的应用做出了特别说明。我们讨论了ICU内一些特殊患者，如吞咽困难、极度虚弱、多发创伤、腹部术后、脓毒症以及肥胖患者的营养支持治疗，从而为临床医师提供了基于最佳证据的营养支持疗法。我们还独辟一章讨论了如何监测营养支持治疗。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228993

目的:检测前列腺癌细胞中张力蛋白家族第四成员(tensinfamilymember4,TNS4)基因的表达和突变情况,并探讨其潜在的作用机制。方法:采用RT-PCR法分析多种前列腺癌细胞中TNS4基因表达;并扩增TNS4基因的全长cDNA,进行限制性核酸内切酶水解和DNA测序分析。构建TNS4基因野生型和突变体重组质粒,转染前列腺癌PC-3细胞,然后采用RT-PCR、蛋白质印迹法和免疫荧光染色法分别测定野生型和突变体TNS4过表达对信号转导与转录激活因子1(signaltransducerandactivatoroftranscription1,STAT1)mRNA、蛋白表达及定位的影响。结果:与良性前列腺增生细胞BPH1相比,前列腺癌DU145、LNCaP和22Rv1细胞中TNS4基因呈低表达(P值均<0.01),而前列腺癌PC-3细胞中几乎没有TNS4基因表达。分析TNS4基因的全长cDNA序列后发现,前列腺癌DU145和LNCaP细胞中TNS4基因存在突变位点T427C和G1455A,其中T427C突变导致对应氨基酸构成发生转变(S143P)。成功构建TNS4基因突变体重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-Mut和野生型TNS4基因重组质粒pcDNA3.1(+)-TNS4-WT并转染前列腺癌PC-3细胞后,TNS4mRNA和蛋白表达水平明显升高(P值均<0.05),STAT1基因转录水平未见明显变化(P>0.05),但STAT1蛋白表达水平明显升高(P值均<0.05),而且TNS4基因突变体过表达能够明显促进STAT1蛋白进入细胞核(P<0.01)。结论:前列腺癌细胞中TNS4基因明显低表达,且存在新的TNS4突变体(S143P);过表达TNS4能够上调STAT1蛋白的表达水平,而且TNS4突变体过表达会进一步改变STAT1蛋白的细胞定位。

p208p2002/csl-1.8G/00009/228994

目的:观察CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗治疗局部中晚期宫颈癌患者的疗效及不良反应。方法:97例ⅡA~Ⅳ期初治局部中晚期宫颈鳞状细胞癌患者接受CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗。观察近期疗效,Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行预后的单因素分析。计算体内外照射的高危临床靶体积(high-riskclinicaltargetvolume,HR-CTV)D90,膀胱、直肠和乙状结肠D2cc,以及2Gy分次放疗等效剂量(equivalentdosein2Gyperfraction,EQD2)。结果:97例患者的2年总生存率与无进展生存率分别为93.8%和92.1%。肿瘤分化程度和肿瘤大小与总生存显著相关(P值均<0.05)。按美国肿瘤放疗协作组(RadiationerapyOncologyGroup,RTOG)急性期及晚期放射反应评分标准,1和2级急性下消化系统反应发生率分别为15.5%(15/97)和12.4%(12/97),急性胃肠反应分级与HR-CTVD90EQD2相关(P=0.027);3~4级晚期下消化系统不良反应发生率分别为1.0%(1/97)。结论:CT引导下三维后装治疗联合三维适形放疗治疗局部中晚期宫颈癌患者的疗效较好,晚期严重不良反应发生率较低。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229001

目的:本文介绍1例不典型甲状旁腺腺瘤(atypicalparathyroidadenoma,APA)患者的诊治经过,旨在提高临床医师对APA的认识。方法:报道1例APA患者的诊治经过,并结合相关文献进行分析。结果:1例37岁女性患者以腰部及右骶髂关节隐痛起病,18氟-氟代脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层成像(uorine-18-uorodeoxyglucosepositronemissiontomography,18F-FDG-PET)-CT和细针穿刺细胞学检查诊断为甲状腺神经内分泌癌;接受甲状腺全切术后,病理诊断为APA。给予补钙和唑来膦酸治疗。随访半年,无复发征象,预后良好。结论:APA是一种较为罕见的疾病,是介于甲状旁腺腺瘤与甲状旁腺癌之间的一种状态,被认为是恶性潜能未定的肿瘤。对此类患者,应进行密切随访,监测术后复发情况,以及是否恶变为甲状旁腺癌。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229003

随着纳米医学研究的不断深入,科学家们发现,纳米药物传递系统可以促进抗肿瘤药物在肿瘤内的聚集,降低药物对周围正常组织的杀伤作用,从而增加治疗效果并减少不良反应。近年来,纳米药物传递系统逐步向智能化发展,并且人们已设计出大量对肿瘤微环境敏感的刺激响应型智能探针。这类探针可分为内环境(包括pH、酶和还原环境)响应型和外环境(包括光、温度、超声和磁场)响应型两大类。本文即对这两类环境刺激响应型探针在抗肿瘤领域的研究进展进行综述,并展望其未来的研究方向。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229004

化疗所致恶心和呕吐(chemotherapy-inducednauseaandvomiting,CINV)是肿瘤患者在治疗过程中难以解决的问题,严重影响患者的生活质量。随着止吐药物的发展,急性期和延迟期CINV的缓解率明显提高,而恶心症状和突破性呕吐的控制并不理想。近期的研究证实,奥氮平对CINV有效,不仅可以减少恶心的发生,还可以改善患者的生活质量。本文简述CINV的发生机制,并且重点对奥氮平治疗CINV的研究现状及临床研究进展进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229005

随着检测技术的精进,循环肿瘤DNA在肿瘤的早期诊断、预后评估、疗效及肿瘤负荷监测等方面有着非常广阔的应用前景。循环肿瘤DNA在乳腺癌中的应用也成为近年来的研究热点,特别是在乳腺癌的早期诊断、肿瘤负荷以及耐药方面。同时,乳腺癌的化疗、靶向治疗和内分泌治疗将更加个体化及针对性。现有的影像学检查和临床检验为乳腺癌综合治疗提供的个体化信息比较有限,而循环肿瘤DNA检测的优势极有可能改变乳腺癌现有的治疗策略,为患者提供更精准的治疗。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229006

目的:分析Nur77在前列腺癌中表达的临床意义,并探讨其影响前列腺癌细胞迁移的作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测72例前列腺癌和24例前列腺增生组织中Nur77蛋白的表达情况,并分析Nur77蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的关系。采用免疫荧光法检测Nur77与β-tubulin在前列腺癌PC-3细胞质中的共定位情况,并通过免疫共沉淀技术验证二者是否存在相互作用。采用脂质体法将pcDNA3.1-Nur77、Nur77△DBD、Nur77△TUBD及Nur77-shRNA分别转染PC-3细胞。分离提取聚合与解聚微管蛋白,采用蛋白质印迹法检测Nur77对微管聚合及解聚的影响;采用Transwell小室法检测Nur77对前列腺癌细胞迁移能力的影响。结果:前列腺癌组织中Nur77蛋白表达水平明显高于前列腺增生组织(P<0.01)。在前列腺癌组织中,随着N分期、M分期及Gleason评分的升高,Nur77蛋白的表达水平呈下降趋势(P值均<0.05)。Nur77与β-tubulin蛋白共定位于PC-3细胞质中,并相互结合。与空白对照组相比,pcDNA3.1-Nur77和Nur77△DBD组的聚合/游离(polymerized/soluble,P/S)微管蛋白量的比值增高,而细胞迁移数减少(P值均<0.05);Nur77-shRNA组P/S值降低,细胞迁移数增多(P值均<0.05)。结论:Nur77抑制前列腺癌PC-3细胞迁移可能依赖其促进微管聚合的功能。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229011

目的:探讨尿路上皮癌肝转移患者的临床治疗方法及其安全性。方法:回顾性分析2006年12月—2016年12月在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科接受治疗的42例尿路上皮癌肝转移患者的临床资料。42例患者分为3组,分别接受紫杉醇+吉西他滨、紫杉醇+吉西他滨+顺铂,或紫杉醇+吉西他滨+肝动脉介入栓塞化疗(transcatheterarterialchemoembolization,TACE)。持续用药至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应,然后分析各方案治疗组患者的疗效及治疗相关性不良反应。结果:42例患者的中位疾病无进展生存(progression-freesurvival,PFS)时间为(2.0±0.7)[95%可信区间(condenceinterval,CI):0.6~3.4]个月,中位总生存(overallsurvival,OS)时间为(6.1±1.7)(95%CI:4.1~9.9)个月。行系统性化疗联合TACE组的12例患者的中位PFS时间为(7.1±0.7)(95%CI:5.7~8.5)个月,中位OS时间为(14.1±3.0)(95%CI:8.3~19.9)个月,与单纯化疗组相比,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。联合治疗组患者耐受性尚可,常见的不良反应为1~2级消化系统反应、上腹部疼痛和白细胞减少。结论:TACE联合系统性化疗是治疗尿路上皮癌肝转移患者的一种有效方案,安全性良好。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229012

目的:评价ⅠB期宫颈癌患者新辅助化疗对总生存的影响。方法:检索PubMed、EMBASE和CENTRAL(CochraneCentralRegisterofControlledTrials)数据库,纳入有关新辅助化疗联合手术治疗与初始手术治疗ⅠB期宫颈癌的随机对照试验和回顾性病例对照研究,并按研究类型进行亚组分析,结果以新辅助化疗对总生存影响的风险比及95%可信区间予以表示。对随机对照试验和回顾性研究分别按“偏倚风险评估工具”和Newcastle-Ottawa量表进行文献质量评价,并检验发表偏倚。结果:共纳入3项随机对照试验和3项回顾性研究,包含1080例ⅠB期宫颈癌患者。基于固定效应模型的Meta分析结果显示,合并风险比为0.71(95%可信区间:0.55~0.93)。亚组分析结果显示,随机对照试验组采用固定效应模型进行合并的风险比为0.77(95%可信区间:0.58~1.03);回顾性研究组采用固定效应模型进行合并的风险比为0.45(95%可信区间:0.23~0.88)。漏斗图显示无发表偏倚。结论:新辅助化疗可以改善ⅠB期宫颈癌患者的总生存,但对该结论尚需进一步开展大规模随机对照试验予以验证。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229013

目的:通过Meta分析探讨Notch1表达与甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)淋巴结转移及远处转移的关系。方法:计算机检索PubMed(MEDLINE)、CochraneLibrary、EMBASE、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,辅以文献追溯,收集2010—2017年发表的关于Notch1信号通路与PTC淋巴结转移及远处转移之间关系的一次性文献。由2名研究人员各自按照文献纳入及排除标准筛选文献,提取数据,并进行文献质量评价。应用RevMan5.3及STATA12.0软件对原始资料进行Meta分析,计算合并比值比(oddsratio,OR)及95%可信区间(condenceinterval,CI),并进行敏感性分析和发表偏倚检测。结果:共纳入7项临床病例-对照研究,包含743例PTC患者。Meta分析结果显示,Notch1表达与PTC淋巴结转移呈明显正相关性(OR=4.68,95%CI为3.00~7.30;合并效应量检验,Z=6.80,P<0.00001),而与PTC远处转移无明显相关性(OR=1.59,95%CI为0.88~2.89;合并效应量检验,Z=1.53,P=0.13)。结论:Notch1信号通路在PTC淋巴结转移过程中发挥促进作用,提示Notch1表达对PTC临床预后有一定的预测价值。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229014

目的:旨在提高对结外鼻型自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞/T细胞淋巴瘤所致抗利尿激素分泌不当综合征(syndromeofinappropriatesecretionofantidiuretichormone,SIADH)所致稀释性低钠血症的认识。方法:报道1例结外鼻型NK细胞/T细胞淋巴瘤致顽固性低钠血症患者的临床表现及诊治过程,并结合文献进行复习。结果:患者男性,71岁,以睾丸肿大、伴多发焦痂样皮疹、顽固性低钠血症为主要临床表现。盆腔MRI检查及皮疹病理活检等排除导致低钠血症的其他相关疾病后,考虑为NK细胞/T细胞淋巴瘤(结外鼻型),且引发SIADH。该病发病率低,但疾病进展速度快,死亡率高。结论:SIADH最根本的治疗为病因治疗。对于低钠血症伴睾丸肿大和皮疹的患者,应注意NK细胞/T细胞淋巴瘤可能,及时进行病理组织活检,以避免漏诊和误诊。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229015

构成肿瘤微环境的细胞和肿瘤细胞本身可释放的大量外泌体,这些外泌体携带核酸、蛋白质和脂质等物质,可通过在细胞间传递信息而促进肿瘤转移。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)是肿瘤发生侵袭和向远端转移的关键步骤,外泌体可介导肿瘤细胞发生EMT,赋予细胞侵袭和迁移的能力。外泌体还可帮助肿瘤细胞逃避免疫监视,并促进形成转移前微环境,以接纳迁移和转移而来的肿瘤细胞。本文对外泌体通过促进EMT、调节免疫应答和促进转移前微环境形成等多重作用,而促进肿瘤细胞转移的研究进展作一综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229016

目前,卵巢恶性肿瘤的一线治疗方案为手术及化疗,但化疗耐药性患者日趋增多。虽然分子靶向治疗和免疫治疗已取得一定疗效,但卵巢癌患者的5年总生存率仍未有明显提高。RNA干扰可引发转录后水平的基因沉默,因此基于RNA干扰的基因治疗可能成为治疗卵巢癌的一条新途径。非病毒纳米级载RNA系统具有毒性低和核酸载量高的优点,其载体材料主要分为高分子聚合物、脂类、介孔硅纳米材料以及天然纳米材料等。近年来,非病毒纳米级载RNA系统在卵巢癌基因治疗的研究中取得了一定的良好效果。本文重点综述近年来国内外有关纳米级载RNA系统的相关文献,并介绍其在卵巢恶性肿瘤领域的应用研究进展。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229017

胰腺癌是恶性程度极高的一种消化系统恶性肿瘤,是中国恶性肿瘤的主要死亡原因之一。胰腺癌患者的预后很差,5年生存率低于5%。尽管吉西他滨作为胰腺癌患者的一线治疗方案,但是生存期仍无法超过6个月。目前,分子靶向治疗因其特异性及对肿瘤细胞高效的杀伤性而被认为是治疗胰腺癌潜在的有效方案。人们希望通过分子靶向治疗获得更佳的治疗效果。本文以临床试验数据为基础,主要从表皮生长因子受体抑制剂、胰岛素样生长因子受体抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制剂以及间质表皮转化因子信号通路抑制剂这几个方面,阐述胰腺癌分子靶向治疗进展。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229018

以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4)和免疫检查点程序性死亡分子1(programmeddeath-1,PD-1)/程序性死亡分子配体1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)抗体为代表的免疫检查点抑制剂(immunecheckpointblockade,ICB)作为一种新型恶性肿瘤治疗药物,在临床上对多种肿瘤都具有良好的治疗效果。然而,这些药物也可产生广泛的免疫相关性不良反应,迫使患者中止治疗,甚至影响患者生存。因此,随着ICB在临床上的广泛应用,临床医生需要充分认识肿瘤ICB治疗可能产生的不良反应以及适当的治疗策略,以提高ICB治疗患者的生存率和治疗效果。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229019

目的:探讨干扰受体酪氨酸激酶样孤核受体1(receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1,ROR1)基因表达对骨肉瘤MG-63细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)的影响。方法:将特异性靶向ROR1基因的siRNA(即ROR1-siRNA)转染至ROR1相对高表达的骨肉瘤MG-63细胞中,蛋白质印迹法检测ROR1基因表达下调情况。然后采用划痕愈合实验及Transwell小室法检测MG-63细胞迁移和侵袭能力的变化,倒置光学显微镜下观察细胞形态的变化。最后,采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测MG-63细胞中EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)以及肿瘤转移相关蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1(zincngerE-boxbindinghomeoboxprotein1,ZEB1)、基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达情况。结果:转染ROR1-siRNA可明显下调骨肉瘤MG-63细胞中ROR1蛋白的表达水平(P<0.05)。下调ROR1基因表达后,MG-63细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(P值均<0.05),细胞形态由间质细胞形向上皮细胞形转变,E-cadherin表达水平明显上调(P<0.05),而vimentin表达水平明显下调(P<0.05),另外ZEB1、MMP-2和MMP-9的表达水平均明显降低(P值均<0.05)。结论:RNA干扰ROR1基因表达可通过抑制EMT的发生,降低骨肉瘤MG-63细胞的迁移和侵袭能力。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229020

目的:探讨非小细胞肺癌精准放射治疗中,α/β值对区分不同驱动基因分型肺癌细胞的应用价值,同时检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂MK1775对不同基因分型细胞α/β值的影响以及放射增敏或协同作用。方法:分别培养表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因突变型肺癌PC9细胞、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Kiras2-Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog,K-RAS)基因突变型肺癌A549细胞和p53基因突变型肺癌H1299细胞,并分成对照组、放射组和MK1775抑制剂联合放射组。单纯放射组和加药放射组均采用能量为6MV、剂量率为3Gy/min的X射线照射,照射剂量均分为0、0.25、0.5、1、2、3、4、5和6Gy共9个梯度。采用克隆计数法分析不同放射剂量与细胞存活率之间的量效关系,以及MK1775对3种基因突变型细胞的放射增敏和协同作用。结果:不同的基因突变对应不同的放射超敏剂量。另外,用MK1775抑制剂后,PC9、A549和H1299细胞在X射线照射前的克隆数分别下降为用药前的56.4%、54.5%和73.2%,说明MK1775与放射存在协同作用。除A549细胞外,PC9细胞和H1299细胞在用药前α/β值为负值,而用药后3种细胞的α/β值均为正值,提示MK1775抑制剂仅对α/β值为负值的PC9和H1299细胞放射治疗具有增敏作用。对于不同的驱动基因突变型细胞,加药放射组和单纯放射组之间α.β值均存在明显差异(P值均<0.05)。结论:不同的驱动基因有着不同的α和β值,因而对应着不同的等效生物剂量,而且MK1775对不同基因突变型肺癌细胞的放射增敏或协同效应各不相同。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229023

目的:比较奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。方法:将114例符合病例选择标准的晚期结直肠癌患者随机分入A组和B组(每组各57例)。A组接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗,B组接受奥沙利铂联合替吉奥治疗。比较2组的近期疗效、不良反应以及生存情况。结果:A组和B组的有效率(49.12%vs50.88%)、疾病控制率(85.96%vs89.47%)、无进展生存(中位无进展生存时间:6.5vs7.8个月;P=0.109)和总生存(中位生存时间:17.4vs15.8个月;P=0.086)的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。A组手足综合征发生率显著高于B组(43.86%vs26.32%,P<0.05)。结论:奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效相当,但是奥沙利铂联合替吉奥的不良反应更小。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229027

目的:系统评价单孔与单操作孔胸腔镜手术治疗肺癌的临床疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、eCochraneLibrary、Embase、维普期刊网、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方医学等数据库自建库起至2017年10月1日公开发表的有关单孔与单操作孔胸腔镜手术治疗肺癌的比较研究。由2名评价员独立筛选文献并提取资料。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10项研究(4项为前瞻性研究,6项为回顾性研究),包含1234例患者。Meta分析结果显示,单孔胸腔镜手术治疗肺癌的胸腔引流时间更短(P<0.001),术后住院时间更短(P=0.040),术中出血量更少(P=0.007),术后第1、3、7天视觉模拟疼痛评分更低(P<0.001、P=0.020、P=0.009);但2组的手术时间(P=0.850)、术后胸腔总引流量(P=0.080)、淋巴结清扫个数(P=0.200)、手术切除肿瘤大小(P=0.140)及术后并发症发生率(P=0.380)的差异均无统计学意义。结论:单孔胸腔镜手术治疗肺癌较单操作孔胸腔镜手术在减轻手术创伤方面有一定的优势。受纳入研究数量和质量的限制,对上述结论仍需开展更多大样本、多中心的长期随访研究予以验证。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229028

目的:探讨乳腺癌新辅助化疗后行保乳手术治疗的可行性。方法:回顾性分析2006年1月—2008年12月收治的114例经乳腺肿瘤粗空芯针组织学检查确诊为乳腺癌的女性患者,其中ⅡA期21例、ⅡB期69例、ⅢA期24例;35例接受新辅助化疗后保乳手术治疗,79例接受新辅助化疗后乳腺癌改良根治术。随访患者的总生存和无进展生存情况,分析肿瘤家族史、肿瘤大小、有无淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)、分子分型、术后有无进行放疗、新辅助化疗疗效以及术后有无进行靶向治疗与预后的相关性。结果:中位随访时间为78个月(范围:3~139个月)。新辅助化疗后保乳手术组中,Ⅱ期和ⅢA期患者的10年总生存率分别为96.8%和100.0%,10年无进展生存率分别为93.5%和75.0%。新辅助化疗后乳腺癌改良根治术组中,Ⅱ期和ⅢA期患者的10年总生存率分别为86.4%和70.0%,10年无进展生存率分别为78.0%和60.0%。Ⅱ期和ⅢA期患者的无进展生存(P=0.091,P=0.203)差异均无统计学意义。新辅助化疗后保乳手术组35例患者的乳房外形优良率为85.7%(30/35)。单因素分析结果显示,肿瘤大小与无进展生存显著相关(P<0.001),新辅助化疗疗效与总生存显著相关(P=0.019)。多因素分析结果显示,肿瘤大小是新辅助化疗后保乳手术组患者无进展生存的独立影响因素[风险比:2.537(95%可信区间:0.916~6.485),P=0.044]。结论:新辅助化疗后保乳手术治疗是安全且可行的,能够达到较好的美容效果,并提高患者的生存质量,而对预后无显著影响。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229029

目的:探讨抑癌基因乳腺癌易感基因2(breastcancersusceptibilitygene2,BRCA2)定位协作(partnerandlocalizerofBRCA2,PALB2)基因在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistantprostatecancer,CRPC)组织中的表达,及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取2015年1月—2017年6月天津医科大学第二医院收集的46例CRPC组织标本,其中前列腺腺癌36例,神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrineprostatecancer,NEPC)10例,另取同期手术切除的20例前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH)组织作为对照。采用免疫组织化学法检测PALB2蛋白的表达情况,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系。结果:PALB2蛋白在CRPC患者中的阳性表达率为80.4%(37/46),明显低于BPH患者的95.0%(19/20)(P=0.024);年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移以及前列腺特异性标志物(prostatespecicantigen,PSA)水平高低对PALB2的表达无明显影响(P值均>0.05),Gleason评分和病理类型影响PALB2的表达阳性率(P值均<0.05)。进一步的相关分析显示,PALB2的表达水平与前列腺腺癌患者Gleason评分呈负相关(γ=-0.376),与病理类型也有相关性(γ=-0.418)。结论:PALB2在CRPC组织中表达阳性率降低,一定程度上可以反映CRPC的增殖与分化程度,参与肿瘤的发生和发展。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229030

T细胞受体基因工程改造的T细胞(Tcellreceptor-geneengineeredTcells,TCR-T)疗法是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法,可以凭借其对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力,在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。有关黑素瘤和滑膜细胞肉瘤等实体肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果均显示,TCR-T细胞免疫治疗可获得良好的安全性及抗肿瘤效果。然而TCR-T细胞临床免疫治疗也面临一些挑战,例如其具有一定的脱靶毒性、细胞因子释放综合征和神经毒性等。人们预测,通过筛选出高亲和力的T细胞受体(Tcellreceptor,TCR),降低TCR-T细胞免疫治疗的不良反应,可提高TCR-T细胞疗法的有效性和安全性。相信随着研究的不断深入,TCR-T细胞免疫疗法会给肿瘤患者带来新的希望。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229031

随着诊断技术的不断发展,早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)检出率不断增加。长期以来,早期肺癌的标准治疗是肺叶切除联合淋巴结清扫或亚肺叶切除。自立体定向放射治疗(stereotacticbodyradiotherapy,SBRT)出现后,其长期作为不能耐受手术或因其他原因无法手术的早期NSCLC患者的首选替代方案。近年来的研究表明,对于可手术的早期NSCLC患者而言,SBRT可以取得与手术相同甚至更优越的疗效。然而,医学界对应用SBRT治疗早期NSCLC仍存在很大争议。如何选择可以从SBRT治疗中得到最大获益的早期NSCLC人群,是目前的研究热点。进行中的数项前瞻性随机对照研究或许可以提供答案。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229032

真核翻译起始因子5A2(eukaryotictranslationinitiationfactor5A2,EIF5A2)是EIF家族中一种保守的小分子量酸性蛋白质。研究发现,EIF5A2在肺癌、乳腺癌和宫颈癌等多种恶性肿瘤中过表达。EIF5A2主要通过诱导上皮-间质转化(epithelial–mesenchymaltransition,EMT)促进肿瘤的发生和发展。N1-甲脒基-1,7-二氨基庚烷(N1-guanyl-1,7-diaminohep-tane,GC7)、环吡司(ciclopirox,CPX)和细胞活素类等药物的联合治疗,可干扰EIF5A2的翻译后修饰,进而抑制EIF5A2的活性,有望成为临床用药的不错选择。研究表明,EIF5A2作为一种致癌基因,可能成为肿瘤诊断和治疗中有效的分子生物学标志。本文就近年来EIF5A2在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229033

"肿瘤细胞具有遗传不稳定性,这种不稳定性最终导致不同肿瘤细胞的产生,即具有不同突变和表现的亚克隆,而不同亚克隆的共存机制及生物学后果极为复杂。肿瘤细胞亚克隆可以在不同的选择压力下进行""线性""或""分支""进化,其中肿瘤微环境即为重要的选择压力,其不仅影响着肿瘤亚克隆的进化,而且更广泛地影响着亚克隆的生长及它们的相互作用。肿瘤转移是患者预后差的重要原因,原始肿瘤细胞中的低频亚克隆在转移中扮演着重要的角色,肿瘤细胞中怎样的微妙变化使得低频亚克隆""活化""从而发生转移成为研究的重点。本综述将就肿瘤细胞的亚克隆进化模式及亚克隆的影响因素进行重点介绍,以期通过对亚克隆的研究和了解,指导临床个体化治疗。"

p208p2002/csl-1.8G/00009/229034

目的:根据河北省肿瘤防治办公室收集的恶性肿瘤数据,分析河北省2014年恶性肿瘤的发病和死亡情况。方法:根据全国肿瘤登记中心制定的审核方法和评价标准,对2014年河北省31个登记处上报的肿瘤数据进行分析,其中23个登记处的数据符合标准。将入选的数据按城乡、性别、年龄别以及恶性肿瘤别进行发病率和死亡率分层,并结合2014年河北省总人口数据,估计河北省2014年恶性肿瘤发病和死亡情况。以2000年中国标准人口和Segi’s世界标准人口结构为标准计算年龄标化率。结果:纳入分析的23个登记处共覆盖登记人口14316772人。形态学诊断确认比例为76.41%,仅有死亡证明书确认比例为2.05%,死亡发病比为0.65。据估计,河北省2014年新发恶性肿瘤病例约17.38万,死亡病例为11.21万。河北省恶性肿瘤粗发病率为235.26/10万(男性257.34/10万,女性212.42/10万),中国人口标化发病率为190.53/10万,世界人口标化发病率为188.92/10万。其中,城市地区粗发病率为235.59/10万,中国人口标化发病率为181.85/10万;农村地区粗发病率为235.10/10万,中国人口标化发病率为195.38/10万。河北省恶性肿瘤粗死亡率为151.82/10万(男性189.11/10万,女性113.24/10万),中国人口标化死亡率为122.99/10万,世界人口标化死亡率为122.27/10万。其中,城市地区粗死亡率为151.24/10万,中国人口标化死亡率为112.78/10万;农村地区粗死亡率为152.11/10万,中国人口标化死亡率为128.38/10万。肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和乳腺癌是河北省常见的恶性肿瘤,肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌是主要的肿瘤死因。结论:肺癌、消化管癌和乳腺癌是河北省常见的癌种,应根据实际情况有重点地开展防治工作。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229041

"目的:探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射计算机断层成像（positronemissiontomography,PET）/CT对肝占位的诊断价值。方法:研究对象为北京大学肿瘤医院2010—2017年临床诊断为""肝占位""且获得手术病理或肝穿刺活检病理结果的116例患者,其中男性85例、女性31例,平均年龄为56岁。回顾性分析116例患者的18F-FDGPET/CT影像学资料,测量肝占位病灶最大径（dmax）、最大标准化摄取值（maximalstandardizeduptakevalue,SUVmax）和肿瘤与非肿瘤部位SUV比值（thetumortonon-tumorSUVratio,TNR）。应用2独立样本均数比较的t检验、单因素方差分析、配对χ2检验和受试者工作特征曲线分析等方法,分析原发性肝肿瘤和肝转移瘤的18F-FDGPET/CT影像学特征,评价18F-FDGPET/CT对肝占位的诊断价值。结果:116例患者中,良性肿瘤11例,恶性肿瘤105例。恶性肿瘤组的dmax、SUVmax和TNR均大于良性肿瘤组,差异有统计学意义（P值均<0.05）。视觉分析法诊断良性肿瘤的灵敏度和特异度分别为84.8%和54.5%,SUVmax法诊断的灵敏度和特异度分别为83.8%和63.6%,TNR法诊断的灵敏度和特异度分别为57.1%和90.9%。从阳性率角度进行比较,视觉分析法和SUVmax法优于TNR。SUVmax法和TNR法诊断肝内胆管癌和肝转移瘤的受试者工作特征曲线下面积较大。结论:18F-FDGPET/CT对肝内胆管细胞癌和肝转移瘤均具有良好的诊断效能,对原发性肝癌的诊断效能与病变的不同分级相关。"

p208p2002/csl-1.8G/00009/229042

目的:分析修订版国际分期系统(RevisedInternationalStagingSystem,RISS)对多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者预后及治疗的影响。方法:回顾性分析259例MM患者的病例资料,分别采用Durie-Salmon(DS)分期系统、国际分期系统(InternationalStagingSystem,ISS)及RISS对MM患者的生存及预后进行分析,并分析使用硼替佐米及自体造血干细胞移植(autologousstemcelltransplantation,ASCT)对RISS对MM患者预后的影响。结果:259例MM患者的中位发病年龄为58岁(范围:34～87)岁,男女比例为1.3∶1,中位随访期为32个月(范围:1～188个月),中位无进展生存(progression-freesurvival,PFS)期为45个月,中位总生存(overallsurvival,OS)期为67个月。可行DS分期的MM患者有239例,其中DS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占4.2%、16.7%和79.1%,中位PFS期分别为68、41和44个月(P=0.496),中位生存期分别为99、64和67个月(P=0.478),5年PFS率分别为60.0%、38.1%和31.3%(P=0.208),5年总生存(overallsurvival,OS)率分别为60.0%、60.9%和53.0%(P=0.533)。可行ISS分期的MM患者有236例,其中ISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期者分别占17.4%、41.1%和41.5%,中位PFS期分别为53、48和38个月(P=0.033),中位生存期分别为68、92和57个月(P=0.028),5年PFS率分别为36.8%、40.0%和25.6%(P=0.291),5年OS率分别为60.0%、63.9%和42.1%(P=0.119)。可行RISS分期的MM患者有173例,其中RISS分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期分别占9.2%、81.6%和9.2%,中位PFS期分别为68、47和16个月(P=0.022),中位生存期分别为随访时间未达到、72个月和25个月(P=0.001),5年PFS率分别为55.6%、34.7%和11.1%(P=0.049),5年OS率分别为80.0%、59.2%和22.2%(P=0.012)。RISS为Ⅲ期的患者使用硼替佐米可获益,硼替佐米与传统化疗组的中位生存期分别为30和14个月(P=0.014)。ASCT对RISS分期PFS及OS影响的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:RISS对MM预后分层的意义优于传统的DS和ISS;RISSⅢ期MM患者的预后较差,硼替佐米可改善其不良预后。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229043

目的:观察阿帕替尼单药治疗化疗失败的晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:31例晚期胃癌患者口服阿帕替尼250mg/d,28d为1个治疗周期。每2个周期复查CT或MRI,评价近期疗效和不良反应。随访观察疾病进展时间(timetoprogression,TTP)和总生存(overallsurvival,OS)。结果:31例晚期胃癌患者中,无完全缓解患者,部分缓解患者7例(22.6%),疾病稳定10例(32.3%),疾病进展14例(45.2%),疾病控制率为54.8%,客观缓解率为22.6%,临床获益率为54.8%。中位TTP为4.0个月(95%可信区间:3.2~4.8个月),中位生存时间为5.3个月(95%可信区间:3.2~7.4个月)。常见不良反应为高血压、手足皮肤反应、乏力、蛋白尿和肝功能损害。结论:阿帕替尼单药口服对晚期化疗失败的胃癌患者治疗有效。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229044

目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitor,EGFR-TKI)联合化疗治疗表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)患者的临床价值。方法:检索PubMed、EMBASE和WebofScience等数据库从建库起到2017年公开发表的关于EGFR-TKI联合化疗对比EGFR-TKI单药一线治疗EGFR突变NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照临床试验研究,并进行Meta分析。主要研究终点为无进展生存期(progression-freesurvival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)、疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)和安全性。结果:纳入相关文献4篇,共353例患者。与EGFR-TKI单药相比,EGFR-TKI联合化疗可有效延长患者的PFS[风险比(hazardratio,HR)=0.65,95%可信区间(condenceinterval,CI):0.50～0.84,P=0.001]。亚组分析结果显示,EGFR-TKI联合化疗组中EGFR突变亚型为Del19和L858R、年龄≥65岁、体力状况(performancestatus,PS)评分为1、女性和不吸烟的患者较EGFR-TKI单药组的PFS显著获益(P值均<0.05)。EGFR-TKI联合治疗组与EGFR-TKI单药组间ORR和DCR的差异均无统计学意义[相对危险度(relativerisk,RR)=1.07,95%CI:0.94～1.22,P=0.282;RR=1.02,95%CI:0.96～1.08,P=0.531]。EGFR-TKI联合化疗可引起更多的乏力、恶心和中性粒细胞数减少(RR=2.64,95%CI:1.32～5.25,P=0.006;RR=6.87,95%CI:3.06～15.45,P<0.001;RR=10.02,95%CI:3.18～31.55,P<0.001)。2组患者间3级以上不良发应发生率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:与EGFR-TKI单药相比,EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR基因突变NSCLC患者的PFS显著延长,且不良反应可耐受。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229045

肿瘤微环境是一个动态的网络,它由多种类型的细胞(如肿瘤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞和周细胞等)以及细胞外成分(如细胞因子、生长因子和细胞外基质等)组成。肿瘤微环境对肿瘤发展的影响日益引人注目。另一方面,肿瘤血管生成是实体肿瘤生长、浸润和转移的标志,越来越多的研究表明其与肿瘤微环境密切相关,但确切机制尚未探明。本文详细解析肿瘤微环境对肿瘤血管生成的影响,以期为抗肿瘤血管生成研究提供更广阔的思路。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229047

血管新生是肿瘤的重要特征,在肿瘤细胞的生长和迁移过程中发挥重要作用。血管生成已成为肿瘤药物治疗的重要靶标,控制血管生成的调节分子和信号分子已成为研究热点。血管生成抑制剂通过阻断肿瘤血管供应,在给众多患者带来生存获益的同时,也可能促进肿瘤进展和治疗耐受。寻找新的策略可能提高抗肿瘤血管生成治疗的效果,包括调节血管拟态、肿瘤血管正常化、寻找预测因子、开发多靶点药物和联合治疗模式等。增加肿瘤氧供应和血液灌注也可提高肿瘤血管生成治疗的效果。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229048

放射治疗在恶性肿瘤的治疗中具有重要作用,然而肿瘤细胞对放射治疗的抵抗性和放射治疗的不良反应一直是亟待解决的问题。如何增强放射治疗的增敏性和辐射防护是目前放射治疗面临的难题及研究热点。近年来研究发现,CD47作为细胞表面跨膜Ig超家族的成员,是信号调节蛋白α(signal-regulatoryproteinα,SIRPα)的细胞外配体,具有调节肿瘤发生和调节正常组织放射性损伤后的修复功能。阻断CD47表达可增强对正常组织的辐射保护作用,同时增强肿瘤对放射的敏感性。因此,本文首次提出了以CD47作为肿瘤放射治疗增敏的靶点,在提高正常组织对放射性损伤耐受度的同时,可以增强肿瘤组织对放射治疗的敏感性,从而综合提高肿瘤放射治疗的效果。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229049

目的:探讨泛素结合酶E2T(ubiquitinconjugatingenzymeE2T,UBE2T)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义,并研究UBE2T基因表达在肝癌细胞迁移和侵袭过程中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR法检测54对肝细胞癌及相应癌旁肝组织中UBE2TmRNA的表达水平。应用免疫组织化学法检测233例肝细胞癌组织中UBE2T蛋白的表达水平,并分析UBE2T表达与患者临床病理参数之间的关系。构建含有UBE2T基因序列的pWPXL重组慢病毒载体(pWPXLUBE2T)并将其转染肝癌Hep3B和SMMC-7721细胞系,另一方面将靶向UBE2T基因的shRNA慢病毒载体(GV248-shUBE2T-1和GV248-shUBE2T-2)及阴性对照慢病毒载体(GV248-NC)转染肝癌MHCC-LM3和SK-Hep1细胞系,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证UBE2T基因过表达和干扰效率,然后采用Transwell小室法分别检测UBE2T基因过表达和干扰表达对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。结果:54对肝细胞癌组织中UBE2TmRNA表达水平明显高于相应癌旁肝组织(P<0.0001)。在233例肝细胞癌组织中,UBE2T高表达与肝细胞癌的肝内转移有关(P=0.004)。与对照组相比,过表达UBE2T基因能够明显促进肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的迁移与侵袭(P值均<0.01)。与阴性对照组相比,干扰UBE2T基因表达能够明显抑制肝癌细胞MHCCLM3和SK-Hep1的迁移与侵袭(P值均<0.05)。结论:肝细胞癌中UBE2T高表达与肿瘤肝内转移有关,而过表达UBE2T基因可以促进肝癌细胞的迁移和侵袭。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229051

目的:评价18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-uorodeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT在测量食管鳞癌病变长度及预测T、N和G分期中的临床价值。方法:回顾性分析122例食管鳞癌患者临床、影像学及病理学资料。利用18F-FDGPET/CT,采用视觉法以及标准摄取值（standardizeduptakevalue,SUV）2.5和5.0界值法分别测量肿瘤病变长度(分别为Lv、LSUV2.5和LSUV5.0)。以术后病理长度（Lp）为基础,分析18F-FDGPET/CT测量食管鳞癌病变长度的最佳SUV及最大标准摄取值（maximumstandardizeduptakevalue,SUVmax）百分比界值,并以此界值再次测量肿瘤病变长度。利用增强CT、上消化道造影（uppergastrointestinalseries,UGIS）和内镜测量的肿瘤病变长度分别为LCT、LUGIS和Le。将测量结果与Lp进行比较,并分析原发肿瘤SUVmax与肿瘤病变T、N和G分期之间的相关性。结果:Lp为（2.9±1.2）cm。18F-FDGPET/CT测量食管鳞癌病变长度的最佳SUV界值为4.3±2.0,最佳SUVmax百分比界值为（56.5±16.8）%。Lv、LSUV2.5、LSUV5.0、LSUV4.3、L57%SUVmax、LCT、LUGIS和Le值分别为（3.0±1.4）、（3.9±1.7）、（2.1±1.7）、（2.5±1.7）、（2.7±1.0）、（3.2±1.7）、（3.3±1.8）和（3.7±1.9）cm,与Lp的相关系数分别为0.890、0.704、0.654、0.653、0.713、0.736、0.595和0.353。其中,Lv和L57%SUVmax与Lp的差异最小,但L57%SUVmax与Lp之间的差异无统计学意义（P=0.086）。原发肿瘤SUVmax与肿瘤病变T和N分期的相关性均有统计学意义（P<0.001,P=0.004）,而与病变G分期之间的相关性无统计学意义（P=0.604）。结论:18F-FDGPET/CT在测量食管鳞癌病变长度方面较传统检查具有较大优势,且原发肿瘤的SUVmax有助于提示肿瘤病变的T和N分期,但不能有效地预测肿瘤病变G分期。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229054

目的:探讨Nei核酸内切酶Ⅷ2(neiendonucleaseⅧ-like2,Neil2)基因rs8191670位点多态性与非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)顺铂化疗敏感性之间的相关性。方法:回顾性分析2011年5月—2017年1月在郑州大学第一附属医院经病理确诊的206例晚期NSCLC患者的病理资料。应用RT-PCR法和DNA测序方法检测所有患者外周血中Neil2mRNA3’-非编码区基因的突变情况。Kaplan-Meier寿命表法分析患者的生存情况,log-rank检验分析Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)与含顺铂方案化疗敏感性及安全性的关系。结果:Neil2基因rs8191670位点存在T/C多态性。206例NSCLC患者中,Neil2基因rs8191670位点T/T纯合的为110例,T/C杂合的为54例,C/C纯合的为42例。经以顺铂为基础的二联化疗方案治疗后,T/T纯合者中位无进展生存(medianprogression-freesurvival,mPFS)时间为6.1个月,T/C杂合者为4.9个月,C/C纯合者为4.5个月,T/T纯合者的mPFS明显优于C/C纯合者(P<0.05)。不良反应分析发现,不同的基因型与患者化疗后不良反应(恶心、呕吐、腹泻,白细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减少相关性发热)发生率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)通过调控Neil2蛋白的表达,改变DNA的损伤修复能力,从而对顺铂的疗效产生影响。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229056

目的:检测神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)在人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)及其癌旁正常组织中的表达情况,并探讨NRP-1表达与NSCLC患者各临床病理参数及预后的关系。方法:选取2009年6月—2012年6月在徐州医科大学附属医院行手术切除并经病理学确诊为NSCLC患者的肿瘤石蜡包埋标本92例及其癌旁正常肺组织标本88例,应用免疫组织化学法检测NSCLC及癌旁正常组织中NRP-1的表达情况。以患者手术时间为起始,对患者进行电话随访,末次随访时间为2016年6月。分析NRP-1表达与NSCLC患者各项临床病理指标及预后的关系。结果:NRP-1在NSCLC组织中的高表达率明显高于癌旁正常肺组织(P=0.004)。NRP-1表达与NSCLC患者的肿瘤最大直径、是否有淋巴结转移、TNM分期和病理分级明显相关(P值均<0.05),而与患者的年龄、性别、组织学类型及是否吸烟无关(P值均>0.05)。NRP-1高表达组患者的总生存期明显长于NRP-1低表达组(P<0.001)。COX多因素分析显示,NRP-1表达与TNM分期是NSCLC患者预后的独立危险因素(P值均<0.05)。结论:NRP-1高表达与NSCLC临床病理特征及预后较差相关,提示NRP-1可能成为NSCLC患者的一个预后分子标志及潜在治疗靶点。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229057

目的:分析胸腺素β10(thymosinβ10,TMSB10)在脑胶质瘤中的表达特征及其临床意义,并探讨其参与脑胶质瘤发生和发展的生物学过程。方法:收集2004年—2017年北京天坛医院和北京三博脑科医院收治的胶质瘤患者339例,其中309例肿瘤组织标本用于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(ChineseGliomaGenomeAtlas,CGGA)mRNA测序数据库构建,另外30例组织标本用于实时荧光定量PCR以验证TMSB10mRNA表达情况。分析CGGA数据库中TMSB10mRNA表达与309例脑胶质瘤患者临床资料的相关性,并用TCGA数据库的mRNA测序数据和REMBRANDT数据库的mRNA芯片数据进行同步验证。采用方差分析法和t检验分析TMSB10在不同病理级别、分子亚型中的表达特征。采用Kaplan-Meier法、log-rank检验和COX回归模型分析TMSB10表达与脑胶质瘤患者生存期的关系,χ2检验分析TMSB10表达与脑胶质瘤多项临床指标的关系。采用Pearson相关性检验和DAVID分析探究TMSB10表达相关基因参与的生物学过程。结果:随着脑胶质瘤病理级别升高,TMSB10mRNA表达水平明显升高(P<0.0001);TMSB10在恶性程度较高的间质型和异柠檬酸脱氢酶野生型脑胶质瘤中表达水平更高(P值均<0.0001);而且TMSB10高表达的脑胶质瘤患者总生存期明显短于TMSB10低表达患者(P<0.0001)。TMSB10表达是一个与脑胶质瘤患者总生存期有关的独立预测因子(P<0.05)。TMSB10可能与脑胶质瘤的免疫反应、细胞黏附、血管生成、炎性反应和细胞凋亡等生物学过程有关。结论:TMSB10是促进脑胶质瘤发生和发展的潜在因素之一,可作为判断患者预后的一个潜在指标。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229058

目的:分析和总结局限期经典型霍奇金淋巴瘤(classicalHodgkin’slymphoma,cHL)患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2012年1月—2014年5月在北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科接受住院治疗且有完整随访资料的40例局限期cHL患者的临床资料。结果:40例cHL患者的中位年龄为34岁(范围:15～62岁)。其中,39例患者接受ABVD方案化疗,1例患者接受增强型BEACOPP方案化疗。14例患者在化疗结束后接受局部放疗。40例患者均在化疗2个周期后接受PET-CT(中期PET-CT)以评价疗效,以最大标准摄取值(maximumstandardizeduptakevalue,SUVmax)较治疗前下降≥71%判定为阴性。结果显示,中期PET-CT阴性者33例(82.5%),阳性者7例(17.5%)。中位随访48个月(范围:36～77个月),全组患者的预计5年总生存(overallsurvival,OS)率为97.1%,预计5年无进展生存(progression-freesurvival,PFS)率为97.3%。预后的单因素分析结果显示,仅中期PETCT结果与OS(P=0.031)和PFS(P=0.011)相关,其他因素如年龄、B症状、红细胞沉降率、大包块、是否有欧洲癌症研究与治疗组织(EuropeanOrganizationforResearchonTreatmentofCancer,EORTC)风险评估的预后不良因素以及是否放疗均与OS和PFS无显著相关性。结论:局限期cHL患者的总体疗效较好,中期PET-CT结果可能预测预后,部分患者可能无须另行放疗。对此结论,尚待设计更加严格的前瞻性随机对照试验进一步验证。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229060

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)患者发生SET结合蛋白1(SETbindingprotein1,SETBP1)基因突变的概率,以及突变患者的临床特征及其与预后的相关性。方法:2008年1月—2017年8月共收集201例初诊MDS患者骨髓标本,采用R显带技术进行常规核型分析;以基因组DNA为模板采用PCR扩增联合测序检测SETBP1、附加性梳样结构1(additionalsexcombslike1,ASXL1)、钙调磷酸酶B类蛋白(calcineurinB-likeprotein,CBL)、血小板生成素受体(myeloproliferativeleukemiaprotein,MPL)、Janus激酶2(Januskinase2,JAK2)和抑癌基因53(tumorsuppressor53,TP53)基因的DNA序列;分析201例初诊MDS患者SETBP1基因突变情况及其临床意义。结果:201例MDS患者中25例患者存在SETBP1基因突变,突变率为12.4%。在多系发育异常的MDS患者中,SETBP1基因突变率明显高于其他WHO亚型。与野生型相比,SETBP1基因突变患者具有较高的白细胞计数,而血小板及血红蛋白均有降低的趋势;细胞遗传学方面,SETBP1基因突变患者多伴有-7/del(7q)或i(17)(q10)等染色体异常,合并ASXL1基因突变(P值均<0.001),易于发生白血病转化;与野生组相比,SETBP1基因突变患者具有较低的中位生存期,中位无进展生存也存在缩短的趋势,提示预后较差。结论:SETBP1基因突变是MDS重要的分子标志物,伴有该基因突变的患者预后较差。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229061

目的:基于循证的临床证据,为1例V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-rafmurinesarcomaviraloncogenehomologB,BRAF)V600E突变的转移性直肠癌化疗后复发患者制定适宜的个体化治疗方案。方法:在充分评估病例资料后,提出治疗相关临床问题,计算机检索CochranceLibrary、PubMed、CBM(SinoMed)、Embase、中国期刊全文数据库和万方数据库,查找有关BRAFV600E突变的转移性直肠癌的随机对照试验、系统评价和Meta分析。采用2001年牛津循证医学中心证据分级标准对获得的文献证据进行分级。结果:共检索出14篇相关文献,绝大多数为A级证据,证据强度高,结论可靠。基于循证的临床证据,为患者制定适宜的个体化治疗方案,给予抗表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)抗体联合BRAF抑制剂治疗,近期不良反应发生率较低,临床症状控制良好,疗效评价为部分缓解。结论:基于循证的临床证据,为BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者制定合理的治疗方案,能够有效提高治疗效果及预后。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229062

包括X射线、伽马射线等在内的电离辐射(ionizingradiation,IR)能够诱导肿瘤细胞凋亡,最主要的诱因归结于IR引起的端粒损伤和基因组DNA断裂。尽管IR可以通过诱导肿瘤细胞死亡而治愈部分恶性肿瘤,但是肿瘤细胞对IR的抗性仍严重制约其在肿瘤治疗中的应用。研究表明,端粒酶可以对IR诱导的端粒和染色体损伤进行修复,其在肿瘤细胞对IR的抗性中可能发挥着重要作用,但有关其调控机制尚不明确。本文对近10年来有关端粒酶介导IR敏感性的研究进展进行综述,探讨端粒酶参与调控IR敏感性的分子机制及在肿瘤治疗中的作用,以期为相关研究及肿瘤治疗提供参考资料。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229063

肿瘤细胞的体外培养对研究肿瘤复杂的病理生理机制做出了巨大的贡献。近年来,三维细胞培养广泛应用于生物医学研究的各个领域,尤其是在肿瘤研究中发展迅速。肿瘤细胞的三维培养可以更准确地在体外模拟体内肿瘤真实的生长环境,肿瘤细胞在各种三维培养装置中呈立体球状生长,表现出与体内肿瘤相似的形态学和细胞生物学特性。应用三维细胞培养技术在体外构建肿瘤模型逐渐成为连接体外肿瘤细胞二维培养和体内肿瘤动物模型之间的桥梁,目前已广泛应用于研究肿瘤生物学行为、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、肿瘤血管生成和抗肿瘤药物筛选等方面。本文就近年来三维细胞培养的进展及其在肿瘤研究中的应用作一综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229064

卵巢癌是妇科3大肿瘤之一,发病率逐年上升。尽管目前对卵巢癌的治疗方法已取得长足进步,但是患者生存率仍较低,寻求更加高效低不良反应的治疗方法仍是临床医师及科研人员不懈努力的方向。近年来已在卵巢癌中进行了多种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂的临床研究。niraparib为新型PARP抑制剂,也是首个应用于复发型卵巢上皮癌的靶向药物,对乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene,BRCA)野生型及突变型患者均有较好的治疗效果,与放疗及化疗联合应用也有良好效果。本文对niraparib在卵巢癌中的应用进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229065

溶瘤病毒疗法是指通过溶瘤病毒靶向肿瘤细胞,在细胞内大量复制病毒导致细胞裂解;裂解后释放的病毒分子及相关细胞因子刺激机体产生免疫反应进一步杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗手段。溶瘤病毒抗肿瘤的关键在于靶向肿瘤作用和杀伤肿瘤作用。近期,用分子生物技术对野生病毒株进行优化改造的研究旨在使其具有更强的溶瘤效应和更低的不良反应,作为抗肿瘤药物进入临床治疗。本文将就溶瘤病毒的研究发展、作用机制和临床应用等多个方面,对这一新的肿瘤治疗手段作一综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229066

目的:深入探讨微环境中S100A6对结直肠癌LoVo细胞迁移的作用及其可能的分子机制。方法:制备并鉴定重组蛋白谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)和融合蛋白GST-人S100A6(GST-humanS100A6,GST-hS100A6)。用GST-hS100A6(终质量浓度为30μg/mL)处理LoVo细胞后,采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力变化,采用蛋白质印迹法检测LoVo细胞中总蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB,又称Akt)和磷酸化Akt(phosphorylatedAkt,p-Akt)的表达变化。分别用磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/Akt信号通路抑制剂LY294002和GST-hS100A6单独或联合处理LoVo细胞后,采用划痕愈合实验检测细胞迁移情况。用GST-hS100A6刺激LoVo细胞后的条件培养液(CM-A6-LoVo)处理巨噬细胞,然后采用实时荧光定量PCR法检测该巨噬细胞中M2型标志物CD206和M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的表达水平;进一步将该巨噬细胞与LoVo细胞共培养后,采用划痕愈合实验检测LoVo细胞的迁移能力。结果:成功获得GST-hS100A6和GST蛋白(作为对照)。与GST组相比,GST-hS100A6处理后的LoVo细胞划痕愈合率明显升高(P<0.05),而且LoVo细胞中p-Akt蛋白表达明显上调(P<0.05)。与单独GST-hS100A6处理组相比,LY294002联合GST-hS100A6处理后LoVo细胞的划痕愈合率明显降低(P<0.05)。与GST-hS100A6组相比,CM-A6-LoVo条件培养液处理后的巨噬细胞中CD206表达水平升高(P<0.05),而iNOS表达无明显变化(P>0.05);并且该巨噬细胞与LoVo细胞共培养可明显提高LoVo细胞的划痕愈合率(P<0.05)。结论:微环境中S100A6可直接和间接地促进结直肠癌LoVo细胞迁移,该作用机制可能与调控PI3K/Akt信号通路以及诱导巨噬细胞向M2型分化有关。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229071

目的:探讨活化白细胞黏附分子(activatedleukocytecelladhesionmolecule,ALCAM)基因过表达对人肝癌细胞HepG2增殖和侵袭的影响。方法:采用腺病毒感染的方法将携带有ALCAM基因的重组腺病毒Ad-ALCAM和腺病毒空载体Ad-null分别转入人肝癌细胞株HepG2中。蛋白质印迹法检测ALCAM蛋白的表达水平,CCK-8法和FCM法分别检测细胞的活力和凋亡率,Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力。建立HepG2细胞小鼠移植瘤模型,分别瘤内注射重组腺病毒Ad-ALCAM-siRNA以及Ad-ALCAM,观察ALCAM基因沉默或过表达对移植瘤生长影响;同时采用免疫组织化学法检测移植瘤组织中ALCAM蛋白表达情况及微血管密度(microvesseldensity,MVD)(以CD34作为抗原标志物)。结果:与空白对照组和Ad-null组相比,Ad-ALCAM组HepG2细胞中ALCAM蛋白的表达水平上调(P<0.01),细胞活力增强,而凋亡率、迁移和侵袭能力下降(P值均<0.05)。在小鼠移植瘤模型中,Ad-ALCAM组与空白对照组和Ad-ALCAM-siRNA组相比肿瘤生长最快,肿瘤组织中ALCAM蛋白表达量和MVD数量均有增加;ALCAM-siRNA组与空白对照组相比肿瘤的生长速度减缓,移植瘤组织中ALCAM蛋白的表达量和MVD数量均减少(P值均<0.05)。结论:ALCAM可能调控了肝癌细胞的增殖和侵袭能力,提示其有望成为诊断肝癌和评估预后的标志,以及治疗肝癌的潜在生物靶点。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229072

目的:探讨N6-甲基腺苷化修饰(N6-methyladenosine,m6A)去甲基化酶AlkB同源蛋白5(AlkBhomologue5,ALKBH5)在肺腺癌组织中的表达及其临床意义,并探讨靶向抑制ALKBH5的表达对肺腺癌细胞增殖的影响。方法:应用免疫组织化学法检测88例肺腺癌组织及其对应的癌旁组织中ALKBH5的表达,分析ALKBH5表达与肺腺癌患者临床特征间的关系及其在预后判断中的价值。将ALKBH5-siRNA转染至肺腺癌H1650、H1975和HCC827细胞后,应用克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力,蛋白质印迹法检测Ki-67和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达。结果:ALKBH5在肺腺癌组织中的高表达率(44.3%,39/88)高于相应的癌旁组织(20.5%,18/88,P=0.001),并且ALKBH5的表达与肺腺癌患者的临床分期有关(P<0.01);ALKBH5高表达的肺腺癌患者预后较差(P=0.009),ALKBH5表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因子(P=0.038)。ALKBH5-siRNA转染后,肺腺癌H1650、H1975和HCC827细胞的克隆形成能力均显著减弱(P值均<0.05),Ki-67和PCNA蛋白的表达水平均显著降低(P值均<0.01)。结论:ALKBH5的表达与肺腺癌的恶性进展密切相关,沉默ALKBH5的表达具有抑制肺腺癌细胞克隆形成的作用。因此,ALKBH5是治疗肺腺癌的潜在靶点。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229073

目的:分析长链非编码RNA(longnon-codingRNA,lncRNA)NR2F2(chickenovalbuminupstreampromoter-transcriptionfactorⅡ,又称nuclearreceptorsubfamily2groupFmember2)反义核糖核酸1(NR2F2-antisenseRNA1,NR2F2-AS1)在人上皮性卵巢癌中的表达。方法:利用AligentHumanlncRNA基因芯片检测3对卵巢癌组织及其对应癌旁组织中lncRNA和mRNA的表达,筛选出差异表达的lncRNA和mRNA。应用实时荧光定量PCR检测22例卵巢癌组织和10例良性卵巢囊肿组织中lncRNANR2F2-AS1、核仁小RNA宿主基因4(smallnucleolarRNAhostgene4,SNHG4)、LOC101927905和OVE5-21006的表达。将靶向NR2F2-AS1的siRNA转染卵巢癌SKOV3细胞后,应用实时荧光定量PCR检测NR2F2-AS1反义基因NR2F2的表达。结果:3对卵巢癌组织及其对应癌旁组织的基因芯片检测共筛选出33403条差异表达的lncRNA和20351条差异表达的mRNA。卵巢癌组织中NR2F2-AS1的表达水平明显低于良性卵巢囊肿组织(P=0.0035)。并且,Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌组织中NR2F2-AS1的表达水平低于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌组织(P=0.0422)。靶向NR2F2-AS1的siRNA转染SKOV3细胞后,NR2F2mRNA的表达水平被明显下调(P=0.0495)。结论:上皮性卵巢癌组织中lncRNA表达谱与相应癌旁组织有较大差异。NR2F2-AS1在卵巢癌组织中表达下调,并且与卵巢癌患者的病理分期有关。抑制卵巢癌SKOV3细胞中NR2F2-AS1的表达后,其反义基因NR2F2的表达水平也下降。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229074

目的:本研究旨在探讨经导管动脉灌注(transcatheterarterialinfusion,TAI)化疗后手术治疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者的疗效和不良反应。方法:对符合病例入组标准的81例不可切除Ⅲ期NSCLC患者的病历资料进行回顾性分析。所有患者均接受2个疗程的TAI化疗,对达到部分缓解或肿瘤缩小的疾病稳定患者行手术治疗。主要研究终点为总生存(overallsurvival,OS),次要研究终点为疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)和安全性。结果:2个疗程TAI化疗后疗效评价结果:部分缓解40例(49.4%),疾病稳定30例(37.0%),疾病进展11例(13.6%);DCR为86.4%(70/81)。主要不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度。在55例于TAI化疗后接受手术治疗的患者中,手术切除率为94.5%(52/55),术后并发症发生率为32.7%(18/55);术后1年、2年和3年生存率分别为78.2%、52.7%和34.5%。亚组分析结果表明,部分缓解患者的OS明显优于疾病稳定患者,中位生存期分别为37.0和21.0个月(P=0.019);术前诊断为鳞癌的患者的中位生存期(34.0个月)较腺癌患者(13.5个月)有所延长,但差异无统计学意义(P=0.101)。多因素分析结果显示,近期疗效是预后的独立影响因素,部分缓解患者的预后优于疾病稳定患者(风险比为0.467,95%可信区间:0.238～0.916;P=0.027)。结论:对于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者,TAI化疗是一种有效而安全的新辅助治疗模式,尤其是对于取得部分缓解或术前诊断为鳞癌的患者,术后的生存获益更为显著。

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恶性肿瘤是全球性的公共健康问题,其发病率正呈逐年攀升的趋势。随着纳米技术和肿瘤分子生物学研究的发展,小分子纳米靶向抗恶性肿瘤药物的研究也在如火如荼的进行中。小分子纳米靶向药物依托纳米载药系统,一方面由于其能够增加药物的稳定性、生物利用度和靶向性,同时也因具有较好的可降解性,已引起广大研究者的广泛关注。本文分析了目前常用的3种抗肿瘤纳米载药系统(脂质体载药系统、聚合物胶束载药系统和无机纳米离子载药系统),并对这3种载药系统的制备方法、研究现状以及上市药物等进行了讨论。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229077

胰腺癌的预后极差,5年生存率仅为8%,预计到2030年将成为全球第2大肿瘤死因。由于胰腺癌早期诊断困难,多数患者确诊时已失去手术机会,且对放化疗均不敏感,因此探索有效的治疗方式尤为重要。近年来,随着对胰腺癌肿瘤免疫微环境的了解不断深入以及免疫治疗在黑素瘤治疗中取得的巨大成功,个体化多靶点的联合免疫治疗成为胰腺癌治疗的新思路。本文对胰腺癌肿瘤免疫相关研究进行综述,并讨论胰腺癌免疫治疗进展。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229078

乳腺癌是女性中发病率最高的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。雌激素通过与雌激素受体特异性结合引发信号级联反应,从而促进乳腺癌的发生。芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AI)与选择性雌激素受体调控剂(selectiveestrogenreceptormodulators,SERMs)通过不同机制对抗雌激素的促癌作用,研究表明SERMs与AI可有效降低乳腺癌患者复发、转移及对侧乳腺癌发生的风险,提示其可能有效预防乳腺癌的发生。本文综述了SERMs与AI等药物预防乳腺癌的三期临床试验的最新研究进展。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229079

环状RNA是一类共价闭合环状非编码RNA,一般较为保守且稳定,广泛存在于各种生物体内。近年来,环状RNA在肿瘤治疗中的作用成为了一个研究热点,其中包括乳腺癌相关性环状RNA。研究显示,环状RNA在乳腺癌患者的血清及肿瘤组织中异常表达,且在不同分子分型的乳腺癌组织中表达具有特异性。异常表达的环状RNA与多种肿瘤相关基因都有密切的联系,它可通过结合微RNA或其他生物分子抑制后者的功能,直接或间接影响乳腺癌相关基因的表达,从而一方面影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭与凋亡,另一方面影响乳腺癌患者对化疗药物的不良反应及耐药性。本文从环状RNA的生物学特征、功能以及近年来其在乳腺癌发生、发展及化疗药物耐药等方面的研究进展进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229080

目的:探讨微RNA-378(microRNA-378,miR-378)对肾癌细胞体外增殖和迁移能力的影响,以及其可能的作用机制。方法:利用TCGA(eCancerGenomeAtlas)数据库分析肾癌和正常肾上皮组织中miR-378的表达情况。采用实时荧光定量PCR法检测人肾癌细胞系786-O、ACHN、769-P和Caki-1,以及人肾小管上皮细胞系HK2中miR-378的表达情况。人工合成miR-378模拟物(mimic)和抑制子(inhibitor),并将它们分别转染肾癌786-O和Caki-1细胞,然后分别采用CCK-8法、Transwell小室法和划痕愈合实验检测miR-378对肾癌细胞增殖和迁移的影响。通过生物信息学方法分析miR-378的靶基因,并采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法进行验证。结果:肾癌组织和肾癌细胞系中miR-378表达均明显上调(P值均<0.001)。miR-378mimic转染后,肾癌786-O细胞的体外增殖(P<0.01)和迁移(P<0.001)能力均明显增强;而miR-378inhibitor转染后,肾癌Caki-1细胞的体外增殖(P<0.01)和迁移(P<0.001)能力均明显减弱。肾癌中miR-378的靶基因可能是大型肿瘤抑制因子2(largetumorsuppressor2,LATS2),肾癌786-O和Caki-1细胞中LATS2mRNA和蛋白表达水平与miR-378水平均负相关(P值均<0.01)。结论:miR-378过表达可增强人肾癌细胞的增殖和迁移能力,其机制可能与负调控LATS2表达有关。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229082

目的:分析2003—2012年上海市胃癌病例发病特征,并与国际数据进行比较。方法:选取上海市恶性肿瘤病例报告登记管理系统中记录的2003—2012年诊断的所有胃癌新发病例。国际恶性肿瘤发病数据来自WHO国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)的GLOBOCAN2012数据库和美国国立癌症研究所(NationCancerInstitute,NCI)监测、流行和终点项目(Surveillance,EpidemiologyandEndResult,SEER)18数据库。计算上海市胃癌年平均发病例数、平均年龄、构成比、发病率、年龄别发病率和标化发病率。采用Pearsonχ2检验比较不同时间阶段病理诊断依据、病理类型及诊断时期别构成比间的差异;采用Cochranχ2检验比较不同时间阶段以及地区间的标化发病率。结果:2003—2012年,上海市胃癌新发病例57812例,年平均5781例,占全部恶性肿瘤的10.89%,发病率为41.88/10万,标化发病率为19.92/10万,位居上海市恶性肿瘤发病的第3位。2008—2012年,上海市胃癌新发病例29373例,年平均5875例,占全部恶性肿瘤的10.19%,发病中位年龄为69岁,平均年龄为67.70岁,标化发病率为18.64/10万;2003—2007年,上海市胃癌新发病例28439例,年平均5688例,占全部恶性肿瘤的11.74%,发病中位年龄为70岁,平均年龄为66.93岁,标化发病率为21.40/10万;2008—2012年标化发病率较2003—2007年显著降低(P<0.001)。2008—2012年上海市胃癌标化发病率高于世界平均水平(12.1/10万)和发达国家(10.6/10万),低于东亚地区(24.2/10万)和中国(22.7/10万)。2003—2007年和2008—2012年这2个阶段胃癌年龄别发病率随年龄的增长而上升,在80～84岁达到高峰。与2003—2007年相比,2008—2012年胃癌患者诊断时期别为Ⅰ期、有明确临床分期、有明确病理学分型和最高诊断依据为病理学诊断的患者所占百分比均明显增加(P值均<0.001)。结论:与2003—2007年相比,2008—2012年上海市胃癌发病率有所下降;上海市胃癌发病率仍处于较高水平,虽然低于全国水平但高于世界平均水平。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229088

目的:探讨18F-脱氧葡萄糖（uorodeoxyglucose,FDG）PET/CT应用于复发转移性乳腺癌的临床意义。方法:选择2010年1月1日—2017年12月31日病理学诊断为乳腺浸润性导管癌患者45例,按孕激素受体（progesteronereceptor,PR）、雌激素受体（estrogenreceptor,ER）、人类表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2）和Ki-67的表达状态分为LuminalA型、LuminalB型、HER-2过表达型和Basal-like型。对所有患者均进行18F-FDGPET/CT检查,分析18F-FDGPET/CT最大葡萄糖标准摄取值（themaximumstandarduptakevalueofglucose,SUVmax）与乳腺癌不同ER、PR、HER-2状态、分子分型和肿瘤分级间的关系。其中18例患者于化疗后再次进行18F-FDGPET/CT检查,以SUVmax变化率=20%为界值将患者分为代谢反应组（SUVmax变化率≥20%,12例）和代谢无反应组（SUVmax变化率<20%,6例）,分析2组患者与总生存期之间的关系。结果:ER阴性组（19例）、PR阴性组（27例）和HER-2阳性组（7例）患者的SUVmax分别高于相应的ER阳性组（26例）、PR阳性组（18例）和HER-2阴性组（38例）,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Basallike型和HER-2过表达型乳腺癌患者18F-FDGPET/CTSUVmax分别高于LuminalA型组（P<0.001,P=0.010）,Basal-like型乳腺癌患者18F-FDGPET/CTSUVmax高于LuminalB型（P=0.011）。G3级乳腺癌患者18F-FDGPET/CTSUVmax分别高于G2和G1级乳腺癌患者（P值均<0.05）。代谢反应组乳腺癌患者的中位生存期长于代谢无反应组患者（P=0.001）。结论:不同ER、PR、HER-2状态、肿瘤分级和分子分型对18F-FDGPET/CTSUVmax均有影响,18F-FDGPET/CTSUVmax与复发转移性乳腺癌患者的总生存期有关。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229089

恶性肿瘤一般表现为细胞分裂不受控制的病理过程。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinases,CDKs)是一类调节细胞周期进程和基因转录过程的关键因子。CDKs的功能失调能够驱动肿瘤的发生,因此常被检测用来指导恶性肿瘤的治疗。CDK12是一种参与包括DNA损伤修复、细胞生长和分化、前体mRNA剪接和处理加工等多种细胞进程的转录相关性激酶。近期研究发现,多种肿瘤中存在着CDK12基因突变和扩增现象,如在高级别浆液性卵巢癌中CDK12基因发生功能缺失性突变,提示CDK12可能是一种抑癌基因。然而,CDK12在某些肿瘤中过表达,表明CDK12还可能具有一些癌基因的特性。本文就CDK12基因的结构、功能以及与恶性肿瘤的关系等最新研究进展进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229090

局部晚期结肠癌患者手术后复发率高,预后较差,亟待提高患者的生存质量。研究表明,更早的全身治疗可有效根除肿瘤微转移,降低肿瘤复发和转移风险。术前化疗作为全身治疗的一种,在胃癌、乳腺癌及食管癌的治疗中被证明有效,但术前化疗在局部晚期结肠癌中的疗效尚不明确。为探索术前化疗在局部晚期结肠癌中的可行性及有效性,探讨局部晚期结肠癌的治疗策略,本综述重点探讨局部晚期结肠癌患者实施术前化疗的理论基础及临床疗效、CT作为一种有效手段用于筛选符合术前化疗标准的患者并评价术前化疗的疗效,以及结肠癌术前化疗未来研究的方向。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229091

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型(phosphatidylinositol3-kinasedelta,PI3Kδ)抑制剂PI-3065对免疫健全小鼠体内乳腺癌生长的抑制作用及其可能的分子机制,并初步了解其不良反应。方法:对免疫健全的乳腺癌移植瘤小鼠给予大剂量PI-3065(75mg/kg)治疗,观察小鼠内脏变化。调整剂量并随机分为低剂量组(18.75mg/kg)、高剂量组(37.5mg/kg)和溶剂处理对照组,每日灌胃给药,每周测量肿瘤体积2次。HE染色法检测小鼠体内各实质脏器和肿瘤组织的病理学变化。免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD8~+T细胞的含量。CellTrace.Violet细胞增殖试剂盒和FCM法分别检测CD8~+T细胞增殖活性和细胞表型的变化。结果:75mg/kgPI-3065可造成小鼠肝脏肿大(P<0.01)。调整PI-3065剂量后,37.5mg/kg剂量组小鼠体内肿瘤生长受到明显抑制(P<0.05),而小鼠饮食、精神、活动、排泄和体质量(P>0.05)无明显变化,各脏器组织均未发现明显病变,而肿瘤组织中CD8~+T细胞浸润水平明显上调(P<0.01)。PI-3065不影响CD8~+T细胞增殖(P>0.05),但可以下调细胞中程序性死亡分子1(programmeddeath-1,PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tcellimmunoglobulinandmucin-3,TIM-3)和淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activationgene-3,LAG-3)的表达(P值均<0.05),抑制CD8~+T细胞衰竭。结论:大剂量PI-3065会造成肝脏肿大,而适当剂量的PI-3065处理可抑制小鼠体内乳腺癌移植瘤的生长;其机制与抑制CD8~+T细胞衰竭并上调肿瘤中CD8~+T细胞浸润水平有关。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229092

目的:研究Ambra1(autophagy/Beclin1regulator1,Ambra1)蛋白表达与表柔比星(epirubicin,EPI)诱导产生的乳腺癌耐药细胞中自噬的相关性,并探讨其可能的作用机制。方法:通过剂量递增法诱导建立对EPI耐药的乳腺癌MDA-MB-231er、SKBR3er和MCF-7er细胞。CCK-8法检测EPI对亲本细胞MDAMB-231、SKBR3和MCF-7以及诱导获得的耐药细胞的半数抑制浓度(halfmaximalinhibitoryconcentration,IC50),蛋白质印迹法检测Ambra1蛋白在亲本和耐药细胞中的表达水平,荧光显微镜下观察亲本和耐药细胞中稳定表达增强型绿色荧光蛋白(enhancedgreenuorescentprotein,EGFP)-轻链3(lightchain3,LC3)融合蛋白自噬泡数的变化,以及蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和p62蛋白的表达水平。采用特异性针对Ambra1基因的shRNA(Ambra1-shRNA-2450和Ambra1-shRNA-3388)沉默耐药细胞中Ambra1的表达水平,再用EPI处理Ambra1基因沉默后的耐药细胞,通过检测细胞的自噬、存活率及凋亡率,进一步研究Ambra1蛋白表达与EPI诱导自噬的关系,以及对EPI敏感性的影响。结果:诱导建立对EPI耐药的MDA-MB-231er、SKBR3er和MCF-7er细胞,3株耐药细胞的IC50值均明显高于各自的亲本细胞(P值均<0.05)。与亲本细胞相比,耐药细胞中Ambra1蛋白的表达水平明显升高(P值均<0.05),耐药细胞的自噬活性也明显提高(P值均<0.05)。Ambra1基因沉默后,显著降低了EPI诱导的耐药细胞的自噬能力,同时明显降低了耐药细胞的存活率,提高了细胞的凋亡率(P值均<0.05)。结论:Ambra1蛋白通过促使自噬发生,诱导乳腺癌细胞对EPI的耐药。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229093

目的:探讨自噬在二甲双胍诱导的垂体泌乳素瘤细胞凋亡中的作用。方法:用不同浓度的二甲双胍处理泌乳素瘤MMQ细胞不同时间后,CCK-8法检测细胞增殖,FCM法检测细胞凋亡,透射电子显微镜检测细胞中自噬溶酶体的形态及数量变化。用二甲双胍和(或)自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-methyladenine,3-MA)处理MMQ细胞后,蛋白质印迹法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)-自噬-凋亡信号通路相关蛋白的表达。结果:二甲双胍明显抑制MMQ细胞增殖,并诱导细胞凋亡(P值均<0.05)。二甲双胍能够诱导MMQ细胞自噬,使细胞中的自噬小体数量明显增加(P<0.001);而自噬抑制剂3-MA处理可显著抑制二甲双胍诱导的细胞自噬和凋亡相关蛋白微管相关蛋白轻链3(microtubule-associatedproteinlightchain3,LC3)-Ⅱ、Beclin1和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]表达(P值均<0.05)。二甲双胍明显抑制MMQ细胞中mTOR及其下游蛋白P70核糖体蛋白S6激酶(P70ribosomalproteinS6kinase,P70S6K)和真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白(eukaryoticinitiationfactor4Ebindingprotein1,4EBP1)的表达活性(P值均<0.05)。结论:二甲双胍可能通过下调mTOR活性,诱导细胞自噬,从而促进垂体泌乳素瘤细胞发生凋亡。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229097

目的:评价程序性细胞死亡蛋白1(programmedcelldeathprotein-1,PD-1)以及程序性细胞死亡蛋白配体1(programmedcelldeathproteinligand1,PD-L1)免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、eCochraneLibrary和WebofScience数据库,对PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者的有效性和安全性,以及与患者肿瘤细胞中PD-L1表达水平、性别、年龄、病理类型、吸烟状态、表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)及K-ras突变状态间的关系进行Meta分析。结果:共纳入8项随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT),4207例ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者。Meta分析结果显示,PD-1/PD-L1免疫治疗组的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)[相对危险度(relativerisk,RR)=1.30,95%可信区间(condenceinterval,CI):1.02～1.67,P=0.04]、无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)[风险比(hazardratio,HR)=0.83,95%CI:0.72～0.97,P=0.02]和总生存期(overallsurvival,OS)(HR=0.72,95%CI:0.66～0.78,P<0.00001)均高于或长于化疗组。亚组分析结果表明,肿瘤细胞中PD-L1表达水平大于50%(HR=0.58,95%CI:0.44～0.76,P=0.0001)、有吸烟史(HR=0.72,95%CI:0.58～0.88,P=0.001)、EGFR野生型(HR=0.67,95%CI:0.60～0.75,P<0.001)及K-ras突变型(HR=0.65,95%CI:0.43～0.97,P=0.03)患者免疫治疗更能延长OS。免疫治疗组总的治疗相关不良反应事件发生率低于化疗组(RR=0.80,95%CI:0.76～0.85,P<0.00001)。结论:PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者较化疗有更好的疗效,肿瘤细胞中PD-L1表达水平高、有吸烟史、EGFR野生型及K-ras突变型患者更能在免疫治疗中生存获益。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229098

目的:评价长效干扰素(interferon,INF)聚乙二醇-INF-α(pegylatedIFN-α,PEG-IFN-α)治疗JAK2V617F基因突变阳性慢性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasm,MPN)患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析了85例分别接受6个月以上PEG-IFN-α(38例)(PEG-IFN-α组)或IFN-α(47例)(IFN-α组)治疗的JAK2V617F基因突变阳性MPN患者[45例为真性红细胞增多症(polycythemiavera,PV),40例为原发性血小板增多症(essentialthrombocytosis,ET)]的临床资料,并比较2种IFN的临床疗效及不良反应。结果:PEG-IFN-α组PV患者及ET患者的完全缓解率和总缓解率分别为60.0%、90.0%和61.1%、88.9%,均明显高于IFN-α组的40.0%、72.0%和40.9%、63.6%(P值均<0.05);PEG-IFN-α组PV和ET患者的5年无进展生存率分别为85.0%和94.4%,明显高于IFN-α组的68.0%和72.7%,差异有统计学意义(P值均<0.05)。PEG-IFN-α较IFN-α在改善PV及ET患者血管舒缩功能障碍相关症状如瘙痒、红斑性肢痛及肢端感觉异常方面具有明显优势(P值均<0.05)。此外,PEG-IFN-α组PV及ET患者的血液学(1～2级)及非血液学(流感样症状1～2级)不良反应较IFN-α组PV及ET患者明显更多(P值均<0.05),但减药、停药或对症处理后多数患者可耐受。结论:长效干扰素PEG-IFN-α可能是JAK2V617F基因突变阳性的ET和PV患者的有效治疗用药,可使其获得较好临床缓解及无进展生存。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229099

胃癌具有高度的异质性,准确分类是胃癌诊断、治疗和判定预后的必要条件。传统的组织病理学分型对临床工作的指导意义十分有限。近年来,随着分子生物组学和转录组学研究的发展,胃癌基因组特征、基因表达谱和蛋白质组学等有关信息被全面了解,从分子水平重新认识胃癌。现有的胃癌分子分型可归类为新加坡基因分型、癌症和肿瘤基因组谱(CancerGenomeAtlas,TCGA)和亚洲癌症基因组织(AsianCancerResearchGroup,ACRG)等分型。然而,分子分型指导精准治疗在临床上的应用还很有限,实现分子分型的临床应用来实现胃癌的精准分子治疗是未来努力的方向,本文将对胃癌的分子分型与精准治疗研究进展作一综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229100

转录因子叉头框蛋白A1(foxheadboxA1,FOXA1)通过与染色体结合释放出DNA结合位点,对信号转导和细胞增殖进行调控。研究发现,FOXA1在雄激素受体(androgenreceptor,AR)相关通路调控中起着重要作用,FOXA1参与前列腺癌(prostatecancer,PCa)的发生及去势抵抗性前列腺癌(castration-resistantprostatecancer,CRPC)和前列腺癌神经内分泌转化(neuroendocrinedierentiation,NED)过程,并且其表达与患者的预后有关。本文对FOXA1在PCa中的研究进展进行综述,为FOXA1在PCa发展中的作用及治疗提供理论依据。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229101

黑素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤。既往针对黑素瘤,主要是以化疗为主的综合治疗,而单纯化疗的疗效有限,持续缓解时间较短。在精准医疗时代,随着对黑素瘤分子层面的不断认识,一些导致黑素瘤发生的基因和信号通路逐渐被阐明。其中,在晚期黑素瘤中,针对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号通路和免疫检查点抑制剂的研究受到了广泛关注。临床研究证实,B型迅速加速性纤维肉瘤(B-typerapidlyacceleratedbrosarcoma,BRAF)基因、成神经细胞瘤大鼠肉瘤(neuroblastomaratsarcoma,NRAS)基因、MAPK细胞外信号调控激酶(MAPK-extracellularsignal-regulatedkinase,MEK)和细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinases,ERK),以及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4)和程序性死亡受体1(programmedcelldeath-1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmedcelldeathligand-1,PDL-1)的抑制剂治疗效果显著,虽然最终会出现耐药,但是他们联合治疗可明显延长患者的生存时间,这为治疗晚期黑素瘤带来了新的希望。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229102

目的:探讨沉默CITED1(Cbp/p300interactingtransactivatorwithGlu/Asprichcarboxy-terminaldomain1)基因表达对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖、凋亡和迁移等生物学行为的影响。方法:将携带特异性靶向CITED1基因的shRNA(CITED1-shRNA)及其阴性对照shRNA(negativecontrol-shRNA,NC-shRNA)的重组慢病毒分别感染甲状腺乳头状癌K1细胞株,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测CITED1基因沉默效率;然后采用CCK-8法检测细胞增殖,FCM法检测细胞周期和细胞凋亡,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。结果:经携带CITED1-shRNA的重组慢病毒感染后,甲状腺乳头状癌K1细胞中CITED1mRNA和蛋白的表达水平均明显降低(P值均<0.01),证明成功获得了CITED1基因沉默的K1细胞株。沉默CITED1基因表达后,K1细胞的增殖能力明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P=0.001),G0/G1期细胞所占比例明显增高(P=0.007),G2/M及S期细胞所占比例均明显降低(P值均<0.05),而且12h和24h时细胞迁移能力明显减弱(P值均<0.01)。结论:沉默CITED1基因表达可以抑制甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖和迁移,促进肿瘤细胞凋亡。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229105

目的:探讨原钙黏蛋白10(protocadherin10,PCDH10)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)组织中的表达情况,并探讨其在NSCLC细胞中的生物学功能及可能的分子作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测PCDH10及Ki67mRNA在NSCLC及相应癌旁组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征及预后之间的关系。采用脂质体转染法将重组质粒pcDNA3.1(+)-PCDH10及空载体pcDNA3.1(+)转入肺腺癌A549细胞;然后,采用IncuCyteS3活细胞动态与分析系统检测细胞的增殖能力,FCM法检测细胞周期与凋亡水平,Transwell小室法检测细胞的迁移及侵袭能力。最后,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、Bcl-2、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、cyclinE、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及SlugmRNA和蛋白的表达水平。结果:PCDH10mRNA在NSCLC组织中的表达水平明显低于其在癌旁组织中的表达水平(P<0.001);PCDH10mRNA的表达与NSCLC的T分期、淋巴结转移、TNM分期及Ki67mRNA表达负相关(P值均<0.001),与患者预后正相关(P<0.001)。PCDH10过表达可通过诱导A549细胞发生G1期阻滞及促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖(P值均<0.05),并能抑制A549细胞的迁移及侵袭能力(P值均<0.01);PCDH10过表达A549细胞中PCNA、Bcl-2、cyclinD1、cyclinE、CDK4和SlugmRNA及蛋白的表达水平均较空载体对照组明显下调(P值均<0.05),仅有E-cadherinmRNA及蛋白的表达水平明显上调(P值均<0.01)。结论:PCDH10在NSCLC组织中低表达,PCDH10过表达可抑制NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229106

目的:探讨初治、年轻的弥漫大B细胞淋巴瘤(diuselargeBcelllymphoma,DLBCL)患者中Bcl-6的表达情况,并进一步分析Bcl-6表达在Myc阳性表达(Myc~+)以及Bcl-2和Myc阳性共表达(Bcl-2~+Myc~+)的年轻DLBCL患者中的临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测116例初治、年轻DLBCL患者肿瘤组织中Bcl-6、Myc和Bcl-2蛋白的表达水平,并收集完整的患者临床和病理资料,回顾性分析Bcl-6表达与Myc~+和Bcl-2~+Myc~+年轻DLBCL患者预后的相关性。结果:单一Bcl-6蛋白表达与年轻DLBCL患者的预后无相关性(P>0.05);但当伴有Myc~+表达时,Bcl-6阴性表达(Bcl-6-)患者的预后明显比Bcl-6阳性表达(Bcl-6~+)患者差(P<0.05)。多因素分析发现,Bcl-6-Myc~+是独立于国际预后指数(internationalprognosticindex,IPI)的显著不良预后因素(P<0.05),同时Bcl-6-Bcl-2~+Myc~+患者的预后与Bcl-6~+Bcl-2~+Myc~+患者相比显著较差(P<0.05)。结论:Bcl-6-表达可增加Myc~+和Bcl-2~+Myc~+年轻DLBCL患者的不良预后风险。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229107

目的:应用Meta分析的方法探讨异柠檬酸脱氢酶(isocitratedehydrogenase,IDH)基因突变与胶质瘤患者预后的关系。方法:用计算机检索PubMed、theCochraneLibrary、EMbase、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,收集国内外公开发表的有关IDH基因突变与胶质瘤患者预后的研究文献。对符合纳入标准的文献,提取基本信息,并进行方法学质量评价。选用STATA12.0和ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12篇研究,包含1905例胶质瘤患者。Meta分析结果表明,IDH基因突变的胶质瘤患者总生存期(overallsurvival,OS)明显长于未突变者[风险比(hazardratio,HR)=0.43,95%可信区间(condenceinterval,CI)为0.35～0.52,P<0.0001],IDH基因突变的胶质瘤患者无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)明显长于未突变者(HR=0.48,95%CI为0.38～0.61,P<0.0001)。结论:IDH基因突变与胶质瘤患者的预后密切相关,提示其可能是影响胶质瘤患者预后的一个有利因素。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229108

目的:采用人工神经网络(articialneuralnetwork,ANN)的方法,建立基于问卷调查的乳腺癌风险预测模型,为乳腺癌初筛提供有效工具。方法:基于2008—2012年上海市闵行区一项有组织筛查项目,以15148名35～74岁既往无乳腺癌史的户籍女性为对象,通过调查问卷收集人口学、月经生育史、家族史和疾病史等资料。根据病理学检查结果确诊新发乳腺癌病例66例。采用Logistic回归模型后退法筛选变量,采用前馈神经网络和有限存储BFGS(limitedmemoryBroyden-Fletcher-Goldfarb-Shanno,L-BFGS)算法建立并检验模型。结果:模型入选变量为年龄,初潮年龄,家族史,乳房硬块、硬结或增厚,初产距筛查年数以及每周肥肉摄入次数。训练集中ANN模型的精确度为66.5%[95%可信区间(condenceinterval,CI):65.6～67.4],灵敏度为63.8%(95%CI:50.1～77.6),特异度为66.5%(95%CI:65.6～67.4),受试者工作特征曲线下面积(areaunderreceiveroperatingcharacteristiccurve,AUC)为0.706(95%CI:0.635～0.777)。测试集中的精确度为64.9%(95%CI:63.5～66.3),灵敏度为79.0%(95%CI:60.6～97.3),特异度为64.8%(95%CI:63.4～66.2),AUC为0.762(95%CI:0.655～0.869)。结论:基于问卷调查的ANN模型对上海女性乳腺癌风险预测具有一定效果,可用于该人群的风险自测和大规模初筛。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229110

"肿瘤是威胁人类健康的一大""杀手"",迄今为止尚未有十分有效的治疗方法。化疗是肿瘤非手术治疗中最常用的手段,然而由于肿瘤异质性的广泛存在,肿瘤多药耐药和治疗失败的案例比比皆是。为了避免化疗的盲目性,并提高化疗的有效率,基于肿瘤药敏试验的肿瘤个体化治疗方法应运而生。经过半个多世纪的演变,肿瘤药敏试验新方法层出不穷,总体呈现简单、快速、准确和可靠的发展趋势。国内外已先后开展了一系列临床试验,证实肿瘤药敏试验对于肿瘤个体化治疗具有重要的指导意义。然而既往的文献并未将肿瘤药敏试验所涉及的培养方法和检测方法区分开来,容易造成概念混淆。因此,本文重新梳理了当下最为常用的几种肿瘤药敏试验方法,并着重介绍了三维培养法以及新兴的生物发光法、荧光分析法和细胞电阻抗传感器技术等检测方法,以期更全面、更深入地了解肿瘤药敏试验的最新研究进展。"

p208p2002/csl-1.8G/00009/229111

肿瘤微环境中氧化应激主要来源于肿瘤上皮细胞,广泛存在于肿瘤组织中。肿瘤细胞内的氧化应激主要是由大量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)积累产生。低浓度ROS可激活肿瘤微环境中的宿主细胞,通过诱导细胞发生线粒体自噬、改变糖代谢关键酶和基因组以及激活信号通路等生物学功能促进肿瘤的糖代谢,以此来维持肿瘤高耗能的需求;而高浓度的ROS可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发生和发展。近年来,围绕究竟是抗氧化还是促进氧化来抗肿瘤是肿瘤治疗研究的热点。本文将围绕氧化应激在肿瘤糖代谢中的作用以及氧化-抗氧化平衡与肿瘤的治疗之间的关系作一综述,为肿瘤靶向治疗提供新思路。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229112

淋巴结转移状态是评估宫颈癌患者预后的一项重要指标。广泛性全子宫切除加盆腔淋巴结清扫仍是宫颈癌的标准术式。早期宫颈癌患者淋巴结转移率低,而盆腔淋巴结清扫可能会导致许多并发症的出现,影响患者的生活质量。前哨淋巴结是接受肿瘤淋巴引流的第一站淋巴结,也是最先可能受累的淋巴结。通过对前哨淋巴结活检可以判断区域淋巴结的转移情况,使无淋巴结转移的患者避免大范围的淋巴结清扫术,有效降低并发症。在宫颈癌中,有关前哨淋巴结活检的临床研究也在积极开展并取得了理想的临床治疗效果,已被纳入宫颈癌美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)治疗指南,是一项非常具有应用前景的手术方法。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229113

目的:观察柳氮磺吡啶(sulfasalazine)对乳腺癌ZR-75-1细胞铁死亡(ferroptosis)的激活,并探讨其可能的机制。方法:采用不同浓度的柳氮磺吡啶(0、0.5、1.0和2.0mmol/L)处理乳腺癌ZR-75-1细胞。随后,在光学显微镜下观察细胞形态的变化;CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)及胱氨酸-谷氨酸反向转运体亚基xCT蛋白的表达水平;采用荧光探针标记不同浓度柳氮磺吡啶处理后的ZR-75-1细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度以监测活性氧(reactiveoxygenspecie,ROS)含量的变化;实时荧光定量PCR法检测二价金属离子转运体1(divalentmetaltransporter1,DMT1)mRNA的表达水平。结果:柳氮磺吡啶可引起ZR-75-1细胞形态学变化和死亡。低浓度柳氮磺吡啶对ZR-75-1细胞增殖的影响不大(P>0.05),中浓度和高浓度组的柳氮磺吡啶对细胞增殖有明显的抑制作用(P值均<0.05)。较高浓度的柳氮磺吡啶可以抑制细胞内GPX4和xCT蛋白的表达水平(P值均<0.05),也可以促进ZR-75-1细胞内ROS的累积(P值均<0.05)。柳氮磺吡啶能提高ZR-75-1细胞内DMT1mRNA的表达水平(P<0.05)。结论:柳氮磺吡啶通过抑制xCT和GPX4蛋白表达使ZR-75-1细胞中ROS大量累积,细胞发生铁死亡,DMT1的激活可能是其机制之一。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229116

目的:探讨淋巴结转移危险因素(尤其是病灶大小)在T1a与T1b期食管鳞癌患者中的差异和共性,并进一步细化早期食管癌患者接受内镜下根治性治疗的适应症。方法:回顾整理2010年1月—2016年12月在复旦大学附属肿瘤医院接受食管癌根治术且术后病理诊断为T1期的食管鳞癌患者资料,结合病灶浸润深度、分化程度、脉管侵犯、病灶长度及随访结果,应用单因素和多因素Logistic回归分析对比T1a和T1b期食管鳞癌患者发生淋巴结转移的独立危险因素及其差异。结果:共纳入T1期食管鳞癌患者543例。对比T1a和T1b期患者的淋巴结转移风险因素,主要差异有:低分化和病灶>2cm在T1a期中无预测价值(P=0.832,P=0.133),而在T1b期可作为独立预测因子(P=0.002,P=0.032);脉管内癌栓在T1a和T1b期患者中均为淋巴结转移的独立预测因子(P=0.007和P<0.001)。对T1a期且病灶>2cm的食管鳞癌患者进行生存分析,结果显示行单纯内镜下R0切除术与行食管癌根治术的患者预后无明显差异(P=0.140)。另外,对T1a期肿瘤浸润深度进行划分,浸润至黏膜肌层(Tm3)是T1a期食管鳞癌患者发生淋巴结转移的高危因素(P=0.031)。结论:对于行内镜R0切除术后的T1a与T1b期食管鳞癌患者,其淋巴结转移的高危因素存在明显差异,临床上应区别对待。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229119

目的:探讨淮安市淮安区居民食管癌前病变发病的危险因素,为食管癌的一级预防提供理论依据。方法:依托于2015年1月—2017年6月在江苏省淮安市淮安区开展的食管癌早诊早治项目,采用1:1匹配病例-对照研究,对100例食管癌前病变患者及100例正常对照者进行问卷调查,采用Logistic回归分析法对所获得的调查结果进行统计学分析。结果:单因素分析结果显示,食管癌前病变的发生与饮酒、喜食咸鱼、喜食玉米、喜食干果干菜、喜食干磨菇、喜食腌晒食品、进食速度慢、喜食菠菜、喜食新鲜水果和喜食豆类食品有关,差异均有统计学意义(P值均<0.05);多因素分析结果显示,饮酒[比值比(oddsratio,OR)=4.086,95%可信区间(condenceinterval,CI):1.605～10.402]、喜食腌晒食品(OR=2.963,95%CI:1.561～5.625)和喜食玉米(OR=2.468,95%CI:1.183～5.152)是发生食管癌前病变的独立危险因素,而喜食豆制品(OR=0.326,95%CI:0.159～0.666)是食管癌前病变的保护因素。结论:对于淮安地区居民预防食管癌的建议是控制酒精和腌晒食品的摄入量,改变不良的饮食习惯。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229122

乳腺癌是目前中国女性中最常见的一种恶性肿瘤。约70%的乳腺癌表达雌激素受体(estrogenreceptor,ER),而且ER在乳腺癌发展过程中起着至关重要的作用。针对ER阳性乳腺癌患者,内分泌治疗已成为最有效的治疗方式之一。目前的内分泌治疗药物主要分为选择性ER调节剂、选择性ER下调剂和芳香化酶抑制剂这3类,利用这些药物进行辅助内分泌治疗可以降低近40%的乳腺癌复发风险。然而,肿瘤细胞会对内分泌治疗产生耐药性,这是限制乳腺癌治疗成功的一个主要障碍。目前已知的内分泌治疗耐药机制包括:肿瘤微环境中雌激素浓度增加、ER基因突变、多种信号通路上调,以及表观遗传学机制。克服内分泌治疗耐药对于进一步提高内分泌治疗的受益率至关重要。本文综述了ER阳性乳腺癌内分泌治疗抵抗的表观遗传学机制(如DNA甲基化和组蛋白修饰)及表观遗传学药物(包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂)的研究进展,以期进一步深入了解乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及其治疗方案。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229123

近年来,高质量数字病理切片在病理诊断中的应用改变了传统的病理阅片方式,大量的定量分析算法应运而生,其中机器深度学习算法对大数据样本分析的能力普遍强于其他算法,在病理切片分析中表现出巨大潜力,取得了显著成果。机器分析病理图片的过程为提取病理图片特征并据此进行分类,从而判断肿瘤的性质、分级和预后等,可以提升病理诊断的客观性和准确率。目前,机器学习辅助病理图片分析应用较为成熟的领域包括乳腺癌的诊断和预后、皮肤癌的性质判断、肺癌的诊断和预后以及前列腺癌和子宫颈上皮内瘤变的分级等。本文就上述领域的进展进行综述并展开讨论。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229124

黑素瘤是一种可导致患者死亡的恶性皮肤肿瘤。然而,当前对恶性黑素瘤发生的分子作用机制了解还极其有限,治疗恶性黑素瘤的方法亟待有新的突破。长链非编码RNA(long-noncodingRNA,LncRNA)是一类能在表观遗传学、转录调控以及转录后调控等多种层面上调控基因表达水平的RNA分子。近年来,随着对LncRNA深入地研究,发现LncRNA与多种人类重大疾病的发生密切相关,包括恶性黑素瘤。许多与恶性黑素瘤相关的LncRNA被发现,部分LncRNA影响黑素瘤细胞增殖、侵袭和转移的分子机制被逐渐揭示,使得LncRNA成为黑素瘤早期诊断、治疗及靶标药物开发的研究热点。本文重点就LncRNA在黑素瘤中的研究进展进行综述,并初步讨论其在临床治疗中的潜在应用价值。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229125

目的:基于成簇规律间隔短回文重复序列(clusteredregulatoryinterspacedshortpalindromicrepeats,CRISPR)/Cas9系统构建富含丝氨酸/精氨酸剪切因子9(serine-arginine-richsplicingfactor9,SRSF9)基因敲除的人脑胶质瘤U87稳定细胞株,研究SRSF9在人成胶质细胞瘤中的生物学功能。方法:利用CRISPR/Cas9系统构建3个针对SRSF9基因的单链向导RNA(singleguideRNA,sgRNA),将其转入胶质瘤U87细胞后,采用蛋白质印迹法鉴定SRSF9基因敲除效率。采用有限稀释法挑选出3株SRSF9基因敲除的U87单克隆细胞株并扩增,采用CCK-8法和EdU掺入的FCM法检测细胞体外增殖能力,采用平板克隆形成实验和干细胞成球实验分别检测细胞体外克隆形成和成球的能力,采用裸鼠皮下成瘤实验检测细胞体内成瘤的能力。结果:3条sgRNA成功插入慢病毒载体中,且序列正确。经慢病毒感染效率分析及蛋白质印迹法鉴定证明,SRSF9基因敲除的U87多克隆细胞株构建成功;经蛋白质印迹法和DNA测序确认SRSF9基因敲除的U87单克隆细胞株构建成功,序列发生移码突变。SRSF9基因敲除后,U87单克隆细胞的增殖和克隆形成能力均明显降低(P值均<0.05),肿瘤干细胞成球能力也明显下降(P<0.001),而且在裸鼠体内的成瘤能力明显减弱(P<0.01)。结论:成功建立基于CRISPR/Cas9技术的SRSF9基因敲除的脑胶质瘤U87细胞株,并通过功能实验证明SRSF9是成胶质细胞瘤的一个关键致癌基因。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229127

目的:探讨癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、癌抗原19-9(cancerantigen19-9,CA19-9)、癌抗原125(cancerantigen125,CA125)和粪便隐血等一系列术前实验室指标联合检验对结直肠癌(colorectalcancer,CRC)的诊断价值,以及它们与炎性指标联合预测结直肠癌患者对辅助化疗的不良反应的临床价值。方法:收集上海长征医院2011年1月—2014年4月行手术治疗的859例CRC患者的回顾性临床数据,和2016年6月—2017年6月行手术治疗的251例CRC患者的前瞻性临床数据,以及TCGA数据库中617例CRC患者的临床资料。χ2检验分析影响CRC患者中CEA、CA19-9、CA125和粪便隐血假阴性率的临床病理因素,以及这些指标联合检验的诊断价值。Spearman秩相关检验分析前瞻性数据中接受术后卡培他滨方案辅助化疗的108例患者的术前肿瘤标志物、粪便隐血、炎性指标与化疗不良反应的相关性,并用受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线分析各项指标预测不良反应的潜在价值。结果:CEA、CA19-9和CA125用于诊断CRC的假阴性率主要受肿瘤病理分期影响(P值均<0.05),而粪便隐血用于诊断CRC的假阴性率不受病理分期影响(P>0.05);另外,各指标单项检测用于诊断CRC的假阴性率均高于43.7%,而联合检验可降低假阴性率至18.9%(P<0.001)。术前血小板-淋巴细胞比值(platelettolymphocyteratio,PLR)升高可预测化疗后手足综合征,术前血小板计数减少可预测化疗后血小板缺乏,血红蛋白和白蛋白水平降低可预测贫血,粒细胞和单核细胞计数减少可预测粒细胞缺乏,而粒细胞计数减少则对预测3～4级整体骨髓抑制具有潜在作用[曲线下面积(areaundercurve,AUC)均>0.6,P值均<0.05]。结论:CEA、CA19-9、CA125与粪便隐血联合检验可提高诊断CRC的敏感性,降低假阴性率。术前PLR升高具有预测手足综合征的潜在价值,而术前血细胞计数减少具有预测骨髓抑制的潜在价值;因此,这2个检验指标值得进一步研究。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229130

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,VEGFR2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血及活检癌组织标本,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCRRFLP)法检测VEGFR2rs2305948位点的基因型,应用实时荧光定量PCR法检测癌组织中VEGFR2mRNA的表达。分析VEGFR2rs2305948位点不同基因型患者的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)、无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)和总生存期(overallsurvival,OS),对患者的中位PFS进行单因素和多因素分析。结果:VEGFR2rs2305948位点CC型108例(72.97%),CT型36例(24.32%),TT型4例(2.71%),最小等位基因频率为0.15,3种基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.636)。CT/TT和CC型患者的ORR分别为40.00%和48.15%(P=0.377),CT/TT和CC型患者的中位PFS分别为6.2和8.6个月(P=0.002),CT/TT和CC型患者的中位OS分别为18.7和21.4个月(P=0.012)。性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)评分和VEGFR2rs2305948基因型均与患者的中位PFS有关(P值均<0.05),性别、ECOG评分和VEGFR2rs2305948基因型均是NSCLC患者中位PFS的独立影响因素(P值均<0.05)。CT/TT基因型癌组织中VEGFR2mRNA的表达水平明显高于CC型(P<0.001)。结论:VEGFR2rs2305948位点可能通过影响VEGFR2表达,影响贝伐珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的PFS和OS。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229132

目的:探讨吉西他滨固定剂量率联合替吉奥二线解救治疗晚期胆道肿瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析37例接受吉西他滨固定剂量率联合替吉奥二线化疗的晚期胆道肿瘤患者的临床资料。具体治疗方案为吉西他滨10mg·m2·min-1,共1000mg/m2,第1天和第8天;第1～14天口服替吉奥40～60mg/次,2次/d,每21d为1个周期。所有患者至少接受2个周期化疗。根据实体瘤疗效反应评价标准评价疗效,根据美国国立癌症研究所制定的常规不良反应判定标准(第3版)评价不良反应。结果:37例患者均可评价疗效,完全缓解0例,部分缓解6例,疾病稳定14例;客观有效率为16.2%(6/37),疾病控制率为54.1%(20/37)。中位无进展生存时间为11周(95%可信区间:9.1～12.9),中位总生存时间为7个月(95%可信区间:4.1～9.9)。主要不良反应为中性粒细胞下降、血小板下降、贫血、恶心、呕吐、疲乏、黏膜炎和厌食,对症处理后均可缓解。结论:吉西他滨固定剂量率输注联合替吉奥二线解救治疗晚期胆道肿瘤患者具有一定的疗效,不良反应发生率低,耐受性较好。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229133

目的:观察甲磺酸阿帕替尼片(简称:阿帕替尼)治疗化疗失败后转移性肝内胆管腺癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)的疗效及安全性。方法:报道1例采用阿帕替尼治疗一线吉西他滨联合卡培他滨治疗失败的转移性ICC的方法、疗效及安全性。结果:阿帕替尼二线治疗晚期ICC无进展生存时间达到6个月。主要不良反应为面部水肿、高血压和晕厥,通过药物减量及对症治疗后得到控制。结论:阿帕替尼二线治疗该例晚期ICC有肯定的疗效,不良反应可耐受。需要大样本前瞻性的随机对照实验进一步确定阿帕替尼治疗ICC的疗效及安全性。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229134

近年来,以免疫检查点抑制剂(immune-checkpointblockade,ICB)为代表的免疫治疗在抗肿瘤治疗中取得了一定的进展。然而,缺乏有效的疗效预测标志物在很大程度上限制了其应用。肿瘤细胞在基因水平发生广泛突变而产生的新抗原能够被成熟T细胞所识别,引起新抗原特异性T细胞反应,诱导抗肿瘤免疫反应。伴随着DNA测序技术的发展,肿瘤突变负荷(tumormutationalburden,TMB)检测已成为一种常见的技术,TMB作为生物标志物对ICB疗效预测的作用在多项临床研究中得到证实。本文将对TMB在ICB中的作用机制、疗效预测效果及其免疫治疗临床应用展望的相关研究进展进行综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229135

肿瘤出芽被认为是一种可反映肿瘤恶性程度及临床预后的独立危险因素,它可以发生在身体的各个部位,如喉、舌、鼻咽、食管、胃、结肠、直肠、胆囊、胰腺、肺、乳腺和子宫内膜等。大量研究表明,肿瘤出芽与消化系统恶性肿瘤的淋巴结转移、淋巴管侵犯及预后有关,对预后具有较高的预测价值,是一个重要的病理指标。本文就当前消化系统的肿瘤出芽特征、与临床病理因素和预后的相关性、出芽评估方法及潜在的临床适用性研究进展作一综述。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229136

在精准医学的大背景下,液体活检作为一种方便、快捷、非侵入性、可多次取样、能动态反映肿瘤基因表达谱变化的病理检测方法,蕴含着丰富的遗传学信息,这为肿瘤患者的个体化治疗提供了有力依据。因此,液体活检在肿瘤临床研究与实践应用中发挥着越来越重要的作用。近年来,用于液体活检的多种分离与检测技术正在蓬勃发展,具有重要的临床应用价值。本文探讨了液体活检技术在细胞与分子生物学方法上的研究进展,以及其在肿瘤临床领域中的应用价值,旨在指导基础实验研究与临床应用实践。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229137

目的:研究胃癌患者中循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTC)的数量与胃癌临床病理因素的关系,以及CTC检测对胃癌新辅助化疗决策的临床应用价值。方法:采用密度梯度离心联合免疫磁性阴性富集和免疫荧光原位杂交法对83例胃癌患者进行术前CTC数检测,并以每5mL外周血中检测到>3个CTC定义为CTC阳性,分析CTC阳性与胃癌患者临床病理因素的关系。将Ⅱ期24例及Ⅲ期42例共66例进展期胃癌患者按照随机数字表法进行新辅助化疗及非新辅助化疗分组,分析CTC阳性、肿瘤病理特征及新辅助化疗与胃癌患者预后的关系。结果:胃癌患者外周血中CTC阳性与患者的性别、年龄、肿瘤位置、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、癌抗原19-9(cancerantigen19-9,CA19-9)、Borrmann分型、早期及进展期、分化程度、肿瘤面积、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期等指标无明显相关性(P值均>0.05)。新辅助化疗、肿瘤分化程度与CTC阳性是胃癌患者的独立预后因素;CTC阳性的进展期胃癌患者行新辅助化疗可延长术后总生存时间(P<0.05),而CTC阴性的胃癌患者行新辅助化疗对术后总生存无明显影响(P>0.05)。结论:早期胃癌患者外周循环血中可以出现CTC。CTC阳性与胃癌患者预后差相关,而且CTC阳性的胃癌患者行新辅助化疗可延长术后总生存时间,但CTC阴性的进展期胃癌患者行新辅助化疗的价值不大。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229140

目的:探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(uorine-18-uorodeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT检查在监测阴茎鳞状细胞癌术后复发和转移中的应用价值。方法:选取本院2011年5月—2017年6月收治的术后病理确诊为阴茎鳞状细胞癌的50例患者作为研究对象。以病理结果或18F-FDG)PET/CT检查后1年随访结果为金标准,回顾性分析了采用18F-FDGPET/CT显像检查该50例患者术后复发及转移的检出情况。结果:18F-FDGPET/CT显像检查结果对照病理学及随访结果后确诊,50例患者中有31例发生了复发和转移。术后18F-FDGPET/CT显像阳性者36例,其中6例为假阳性;阴性者14例,其中1例为假阴性;18F-FDGPET/CT诊断的敏感度为96.8%,特异度为68.4%,准确率为86.0%,假阳性率为31.6%,假阴性率为3.2%,阳性预测值为83.3%,阴性预测值为92.9%。31例发生复发和转移的患者中共确诊60个病灶,不同部位复发和转移病灶间最大标准摄取值(maximumstandarduptakevalue,SUVmax)的差异无统计学意义(P=0.088)。确诊转移淋巴结SUVmax与假阳性淋巴结SUVmax的差异无统计学意义(P=0.195)。60岁以上(>60岁)或临床分期为Ⅲ和Ⅳ期患者术后复发和转移的发生率均明显高于60岁以下(≤60岁)或临床分期为Ⅰ和Ⅱ期的患者,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论:18F-FDGPET-CT检查对诊断阴茎鳞状细胞癌术后复发和转移具有较高的灵敏度和准确性,但也存在一定的假阳性率。

p208p2002/csl-1.8G/00009/229141

目的:探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(uorine-18-udeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT最大化标准摄取值(maximalstandarduptakevalue,SUVmax)在淋巴瘤中的应用价值。方法:收集2011年1月—2016年12月在甘肃省人民医院经病理检查确诊为淋巴瘤且行18F-FDGPET/CT检查,并有完整临床资料的患者103例,分析SUVmax与淋巴瘤以及不同病理亚型、临床分期和危险度分级间的关系;分析同病灶SUVmax与Ki-67指数以及乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)、红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)间的相关性。结果:SUVmax在霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma,NHL)间的差异无统计学意义(P>0.05)。侵袭性强的弥漫大B细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤以及自然杀伤(naturalkiller,NK)/T细胞淋巴瘤SUVmax明显高于侵袭性相对较弱的套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤(1～2级)和边缘区淋巴瘤(P<0.01)。弥漫大B细胞淋巴瘤的SUVmax明显高于套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、小细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及边缘区淋巴瘤(P值均<0.05),间变大细胞淋巴瘤SUVmax高于滤泡性淋巴瘤(P<0.05)。其他各病理亚组间SUVmax差异无统计学差异(P>0.05)。Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者SUVmax间的差异无统计学意义(P>0.05)。NHL高危组患者SUVmax明显高于中危组和低危组(P值均<0.01)。103例淋巴瘤患者SUVmax与Ki-67指数间呈明显正相关(r=0.67,P<0.001)。SUVmax在ESR升高组和正常组以及LDH升高组和正常组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:18F-FDGPET/CTSUVmax能在一定程度上反映淋巴瘤的侵袭程度,预测Ki-67指数,并能判断NHL危险度分级。

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目的:描述急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)合并髓细胞肉瘤(myeloidsarcoma,MS)的诊断、治疗和预后。方法:报告2例APL合并MS患者的诊断和治疗经过,并结合文献进行分析。结果:病例1是以MS为首发表现的APL。右侧胸壁肿物穿刺活检结合免疫组织化学检测结果符合MS。给予维A酸、三氧化二砷联合伊达比星化疗1个周期后,患者右侧胸壁肿物消失,骨髓检查显示疾病缓解,之后维持治疗至2018年5月。病例2是确诊APL25年后髓外复发时合并MS。胸骨旁肿块穿刺活检结合免疫组织化学检测结果符合MS。给予维A酸联合伊达比星和阿糖胞苷方案化疗1个周期,胸骨软组织肿块缩小,患者出院后自行停用维A酸,之后未再治疗,电话随访患者于2017年4月3日死亡。结论:APL合并MS发病率低,但恶性程度高,维A酸、三氧化二砷联合化疗有效,但整体预后较差。

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三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)的恶性程度高,尤其在青年女性中发病率更高,易发生早期转移和化疗耐受,目前仍缺乏有效的临床治疗靶点,预后极差。研究发现,雄激素受体(androgenreceptor,AR)在TNBC组织中高表达,与TNBC的预后紧密相关,并且AR能够促进TNBC细胞的生长和转移。当前,临床上单一采用抗雄激素药物治疗TNBC已显示出一定的敏感性,而AR抑制剂联合其他经典靶向治疗药物对于TNBC的治疗更具有潜在的价值。AR作为TNBC预后的一个重要参考指标,抗AR治疗在TNBC中的研究已引起一定的关注。本文就抗AR治疗在TNBC中可能的机制和临床研究进行综述。

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在乳腺癌的综合治疗中,内分泌治疗是激素受体阳性(hormonereceptor-positive,HR+)乳腺癌患者的有效治疗方式之一,但是随着内分泌治疗的长期应用,其有效性受到原发耐药与继发耐药的限制。随着细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentproteinkinases,CDKs)抑制剂及与其相关的临床试验结果的出现,对于HR+和人表皮生长因子受体2阴性(humanepidermalgrowthfactorreceptor2–negative,HER2-)的晚期乳腺癌,CDK4/6抑制剂是逆转内分泌治疗耐药的有效药物,并在无进展生存方面显示出了明显的优势。CDK4/6抑制剂主要通过CDK4/6-cyclinD-视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)基因通路来调控细胞周期,且此通路是雌激素受体(estrogenreceptor,ER)信号下游的关键靶标,因此阻断CDK4/6的活性,即可恢复细胞周期控制,进而阻断肿瘤细胞增殖。本文主要阐述3种CDK4/6抑制剂(palbociclib、ribociclib和abemaciclib)在HR+和HER2-晚期乳腺癌临床试验中的有效性、安全性以及药代动力学;同时,本文还对CDK4/6抑制剂可能会激发免疫以及可能阻断三阴性乳腺癌细胞的远处转移等相关的最新研究结果进行综述。

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